内皮型一氧化氮合酶和内皮素2基因多态性与老年高

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1、内皮型一氧化氮合酶和内皮素2基因多态性与老年高【摘要】目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性和内皮素2(endothelin2，ET2)基因A985G多态性与老年高血压的关系。方法测定高血压患者和年龄、性别相匹配的对照者的身高、体重、血脂、血糖等指标。采用基因芯片技术测定(230例高血压患者和186例健康人)的eNOS和ET2基因多态性，并对测定的基因型和等位基因频率进行病例对照研究。应用logistic回归分析性别、体重指数、血脂、血糖及基因型对高血压的影响。结果高血压组eNOS基因G894T中GG、GT、TT

2、基因型频率及G、T等位基因频率与对照组相比差异显著(分别为χ2=13.698及χ2=13.075，P均<0.05);高血压组ET2基因A985G中AA、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率与对照组相比差异显著(分别为χ2=19.358及χ2=20.452，P均<0.05)。Logistic回归分析显示性别、体重指数、血糖、血总胆固醇及eNOS、ET2基因型是高血压发病的危险因素，OR值分别为0.052、1.121、1.323、4.006、0.294、3.423(P<0.01)。结论性别、体重指数、血糖、血总胆固醇是高

3、血压的独立危险因素;eNOS基因G894T和ET2基因A985G可能是老年高血压发病的易感基因。【关键词】一氧化氮合酶;内皮素;高血压;基因多态性　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetorphismsandessentialhypertension(EH)inelderly.MethodsAcasecontrolstudyedtostudytheassociationbetorphismandhypertensionbygenechiptechnology.Thegenot

4、ypeandallelefrequencydistributionotensivesubjects(χ2=13.698，P<0.05).ThefrequenciesofG,TallelesateNOS894otensivesubjects(χ2=13.075，P<0.05);ThefrequenciesofAA，AGandGGgenotypesatET2985otensivesubjects(χ2=19.358，P<0.05).ThefrequenciesofA，GallelesatET2985otensivesubje

5、cts(χ2=20.452，P<0.05)。Logisticregressionlipid，eNOSG894TgenotypesandET2A985Ggenotypesandessencialhypertension(P<0.01).ConclusionsSex，BMI，freebloodglucose，serumlipidareindependentriskfactorsforhypertension.TheeNOSG894TvariantandET2A985GvariantaremajorriskfactorsforEHi

6、nChina.　　【Keyorphism　　高血压(EH)是一种多基因遗传基础与环境因素相互作用的慢性疾病，是冠心病、脑卒中及肾衰竭的独立危险因素。筛查高血压相关基因的单核苷酸多态性，进行基因分型与疾病相关性研究是对EH进行早期诊断、预防和治疗的基础。研究显示ACE基因缺失多态性可能是高血压合并左心室肥厚易患性的危险因子〔1〕。而对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)G894T基因和内皮素2(ET2)A985G基因研究较少且尚有争论。本研究以青岛地区汉族人群高血压患者为观察对象，通过基因芯片技术分析eNOS基因G894T和ET2基因A985G

7、多态性与EH的关系。　　1对象与方法　　1.1研究对象选取青岛地区汉族人群老年高血压患者为病例组230例，其中男性131例，女性99例，所有患者均符合1999年世界卫生组织(mHg和(或)舒张压≥90mmHg，且至少3次非同日血压达标为标准，或已确诊为高血压正在服用抗高血压药物，排除继发性高血压。对照组186例，均为门诊体检人员，血压<140/90mmHg。男性114例，女性72例。所有入选人群均告知研究方法和意义，签署知情同意书。　　1.2研究方法　　1.2.1抽血被检者抽取肘静脉血2ml，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝。　　1.2.

8、2PCR扩增基因片段用快速裂解法提取基因组DNA。采用聚合酶链反应(PCR)扩增eNOS和ET2基因的特异片段：①分别在各扩增液管中加入Taq酶管溶液0.8ml。