内皮型一氧化氮合酶基因多态性与老年高血压关系的研

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1、内皮型一氧化氮合酶基因多态性与老年高血压关系的研【摘要】目的：探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因894G/T多态性与老年人原发性高血压病（EH）之间的关系。方法：应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对湖北地区汉族129例高血压病患者（EH组）和117例健康者（NT组）的eNOS外显子894位点进行基因分型，生化技术测定其血脂水平。结果：EH组T等位基因频率以及GT＋TT基因型分布频率均显著高于NT组（P<0.05）；在年龄不同组中这种显著相关性仅存在年龄小于61岁的中青年患者中。结论：eNOS基因可能与老年人群原发性高血压发生无关。

2、【关键词】内皮型一氧化氮合酶；高血压；基因原发性高血压（essentialhypertension，EH）是多种易感基因与环境相互作用所致的疾病，许多基因被选为高血压的候选基因。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）属NOS家族，是血管内皮细胞合成NO的限速因子。近年来，一些研究显示，eNOS基因894G/T多态性与高加索人和日本人的原发性高血压、动脉粥样硬化性相关疾病有关［1，2］，我们现在湖北地区老年群体中对eNOS基因894G/T多态性进行基因分型，旨在探讨该多态性与老年人群高血压的关系。1对象与方法1.1对象选取2006年12月~2007年10月

3、我院住院部原发性高血压老年患者为高血压组（EH组），共129例，均符合1999boⅠ限制性内切酶3U消化6h，然后在非变性8％的聚丙烯凝胶电泳分离，硝酸银染色后鉴定基因型。酶法测定血清总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）；选择遮掩法直接测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；直接法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。所有指标的测定均在全自动化生化分析仪（岛津CL-7200）上进行。1.3统计分析使用SPSS13.0软件包，研究对象与Hardy-boⅠ的切点，导致了3种基因型：GG型（无酶切位点纯合子），酶切产物大小为263bp；TT型（存在酶切位点

4、纯合子），酶切产物大小164bp和99bp；GT型为3种片段并存的杂合子。所有研究人群的各等位基因频率经χ2检验，符合Hardy-Weinburg遗传平衡定律，见图1。2.3eNOS基因894G/T多态性基因频率与等位基因频率比较EH组和正常对照组eNOS基因型构成比差异有显著性（χ2＝7.357，P<0.05），EH组GT、TT基因型频率（0.357，0.054vs0.265，0.009，P<0.05）及T等位基因频率（0.233vs0.141，P<0.05）均显著高于NI组，见表1。表1两组间eNOS基因型频率和等位基因频率

5、分布比较注：与NT组比较，*P<0.05。2.4年龄不同的EH组与NT组间eNOS基因型频率分布比较中青年人群中eNOS基因型GT+TT基因型频率EH组显著高于NT组（χ2=6.40，P<0.05）。老年人群中，EH组eNOS基因型GT＋TT基因型频率高于NT组，但两组比较无差异显著性（P>0.05），见表2。表2年龄不同的两组间eNOS基因型频率分布比较注：与NT组比较，*P<0.05。3讨论对高血压病的发病的关键基因和相关基因透彻的了解，才有可能从基因水平诊治高血压病。人类eNOS基因人位于染色体7q35-36，全长2

6、1kb，有26个外显子，25个内含子，现已发现其基因存在近10个多态性位点，其中894位点碱基G被T所取代，导致编码产物第298号氨基酸由Glu变为Asp［3］。目前，有研究证实eNOS基因该位点多态性与高血压发病［4，5］以及治疗中的耐药性有相关性［6］，因此被认为是一种功能突变。此次本研究通过对246例中国湖北地区人群，进行eNOS基因894G→T多态性分析发现，高血压组GT/TT基因型和T等位基因高于对照组，差异有统计学意义，提示该位点多态性可能时中国人群高血压发生的一个重要遗传标志。进一步按不同年龄分析eNOS基因该位点与高血压关系时，我

7、们发现此多态性差异仅存在于中青年人群，与国内的一些研究不一致［7］。推测其原因可能是，随着年龄的增大，心血管系统结构与功能、肾功能、肾素系统、交感神经系统、血管感受器反射功能发生一系列变化，直接影响了老年高血压的病理生理，可能掩盖了基因多态性对老年高血压发生的作用。此外已有研究表明，eNOS基因G894T多态性分布具有种族差异和地区差异［8］。遗传、环境和生活习惯相互作用可能是结论不一致的原因之一。目前，尚未见该位点多态性与EH相关性存在年龄差别。另外，血压是一个连续变量，又涉及多个基因的作用，如何建立一个更合理的分析方法值得探讨。高血压病是多基

8、因异常疾病，这就给对给靶基因的界定和选择带来了一定困难。某个单一基因多态性对疾病的作用显然不能说明全部问题，多个基因间相互关系以及与其他