治疗革兰阳性菌感染的新型药物

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1、综述报告治疗革兰阳性菌感染的新型药物2009年第l8卷第13期林琳(浙江省台州医院药剂科，浙江台州317000)摘要：自20世纪70年代以来，细菌对抗生素产生耐药性已成为一个不断升级的问题。在过去的25年，革兰阳性菌引起的感染问题，特别是耐甲氧西林葡萄球菌、青霉素和红霉素耐药肺炎球菌、万古霉素耐药性肠球菌的耐药性问题已经越来越严重。奎奴普丁达福普汀、达托霉素、替加环素、头孢吡普和新的糖肽类药物是最近刚刚上市的或正在临床研发的抗生素新药。该文对这些药物的最新研究进展以及可能的治疗范围进行了综述。关键词：奎奴普丁达福普汀；达托霉素；替加环素；头孢吡普；革兰阳性茵中图分类号：R

2、978文献标识码：A文章编号：1006—4931(2009)13—0084—03目前临床面临多重耐药菌导致的感染问题，尤其是耐甲氧西的右侧心内膜炎。达托霉素是目前在美获准治疗上述适应证的唯林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素和红霉素的肺炎球菌以及耐一静脉内给药抗生素。当治疗葡萄球菌导致的菌血症和心内膜炎万古霉素肠球菌(VRE)的感染“。1。随着耐药性的发展，现在迫切时，达托霉素推荐剂量和用药方案为静脉内给药6mg／kg，1次／d，需要新的更有效的抗生素，笔者在此对刚刚上市的或正在临床研同标准疗法相比，效果较理想，接受达托霉素疗法的临床治愈率或发的抗生素新药的最新研究进展

3、进行综述，以供参考。改善率达44．2％，优于标准疗法(41．7％)1。达托霉素对社区l奎奴普丁达福普汀(quinup~stin—dalfopristin)获得性肺炎的疗效不理想，可能是由于肺表面活性剂减少了达托奎奴普丁达福普汀是由原始霉素IA的衍生物奎奴普丁和原霉素的活性”。始霉素ⅡB的衍生物达福普汀组成的复方制剂(3：7)，奎奴普丁可达托霉素最常见的不良反应有胃肠道紊乱、注射部位反应、发阻断氨基酰tRNA复合物与核糖体的结合，而达福普汀则可抑制肽热、头痛、失眠、晕眩和皮疹等，但这些不良反应的发生率不高，程链形成并增强奎奴普丁对核糖体的亲和力，从而抑制细菌蛋白质合度也不严

4、重。达托霉素对MRSA和VER呈现强的活性，当万古霉成。两者协同作用，抗菌活性增强为单药的8～16倍-5]。美国食品素和一些8一内酰胺类抗生素不能治疗上述耐药菌感染时，可选用与药物管理局(FDA)批准本品可用于治疗万古霉素耐药的屎肠球达托霉素。菌感染、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌或酿脓葡萄球菌所致皮肤和3替加环素(tigecycline)皮肤结构复杂感染，以及MRSA所致院内肺炎和其他感染。同其2005年，FDA批准替加环素用于复杂性皮肤软组织感染与复他药物相比，奎奴普丁达福普汀在治疗皮肤及软组织感染时效果令杂性腹腔感染，是首个获准上市的半合成甘氨酰环素类抗生素。它人满意，

5、然而在治疗肺炎和感染性心内膜炎时效果并不理想-7]。不但具有早期四环素类的抗菌活性，且对因外排机制和核糖体保奎奴普丁达福普汀仅用于1h以上的静脉输注。本品应溶解在护机制而对四环素类耐药的病原菌也具抗菌活性。替加环素在体5％葡萄糖注射液中给药，同盐水和肝素有配伍禁忌。其肝代谢主外对大多数G与革兰阴性(G一)细菌，需氧与厌氧菌，包括金黄色要以结合形式，80％剂量通过胆排泄而消除，其余大部分活性物经葡萄球菌、肠球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌、淋球肾消除】。最常见的副作用同输液有关，如注射部位疼痛、静脉炎菌、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌、拟杆菌均有很好的抗菌活性。但和关

6、节痛、肌痛等，使用中心静脉导管可减少静脉炎的发生。值得对铜绿假单胞菌作用较差，对吲哚阳性的变形杆菌族与奇异变形注意的是，奎奴普丁达福普汀是细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)杆菌仅起抑制作用。替加环素对高度耐药的细菌，如VRE和MRSA、的抑制剂，因此与由CYP3A4代谢的药物如特非那定、阿司咪唑、青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)均有很好的抗菌效果”。在治疗茚地那韦、硝苯地平及其他钙拮抗剂和环孢菌素等同时给药时，可复杂皮肤及软组织感染的2个随机化双盲试验中，大约800例复增加合用药物的作用而产生毒性。须特别注意对治疗窗较窄和能造杂的皮肤感染患者，包括创伤感染、脓肿、

7、感染溃疡、烧伤，随机接成QTC延长的药物(如某些抗组胺药)进行监测。奎奴普丁达福受替加环素(首次静脉滴注100mg，接着50mg，每12h静脉滴注普汀是第1个不经肠的链阳性菌素抗生素，为多重耐药性革兰阳1次)或万古霉素(每12h静脉滴注1次，1g／次)加氨曲南(每12h性(G+)菌的感染提供了一种独特的疗法，但是众多的不良反应决静脉滴注1次，2g／次)联合治疗5～14d，两组的临床治愈率没有定了其只能作为二线用药。明显差异(86．5％和88．6％)”1。在治疗复杂腹腔内感染的2个随2达托霉素(daptomycin)机双盲试验中