脑缺血耐受机制的研究进展_郭晓燕

《脑缺血耐受机制的研究进展_郭晓燕》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、神经损伤与功能重建·２０１２年１１月·第７卷·第６期４５１【ＤＯＩ】１０．３８７０／ｓｊｓｓｃｊ．２０１２．０６．０１６·综述·脑缺血耐受机制的研究进展郭晓燕１＃，梅元武２１．武汉市商业职工医院神经内科，武汉４３００２１；２．华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，武汉４３００２２【摘要】脑缺血耐受机制的研究有助于重新评价短暂性脑缺血发作的临床诊治，为缺血性脑卒中的内源性神经保护治疗策略提供现实可能，也为新的脑保护药物的开发提供理论依据。研究表明，热休克蛋白、即早基因、兴奋性氨基酸、腺苷、Ｂｃｌ－２表达、细胞

2、信号传导通路、低氧诱导因子－１等参与了脑缺血耐受机制。【关键词】脑缺血耐受；机制；缺血预处理【中图分类号】Ｒ７４１；Ｒ７４１．０２【文献标识码】Ａ【文章编号】１００１－１１７Ｘ（２０１２）０６－０４５１－０４大量研究证明，给予动物短暂性全脑或局灶性分子量家族中的ＨＳＰ２７表达也有助于减小短暂缺［６］［７］缺血，即缺血预处理（ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，血后的病灶。Ｑｉ等研究表明ＨＳＰ７２可通过ＩＰＣ），对间隔一定时间后的严重缺血有保护作用，Ａｋｔ１酶抑制脑缺血过程中ｃ－Ｊｕｎ氨基末端激酶信可缩

3、小缺血损伤的体积，减轻神经功能缺损，即缺血号通路达到ＩＴ。由此可见ＨＳＰ在ＩＴ中有重要意耐受（ｉｓｃｈｅｍｉｃｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ＩＴ）。ＩＴ理论的建立，为义，其保护机制主要是再灌注损伤时，ＨＳＰ能维持重新评价短暂性脑缺血发作，探索缺血性脑卒中的细胞蛋白的稳定性，防止缺血后肽链结构受到破坏，内源性神经保护策略提供了理论可能。帮助蛋白质的折叠、移位、复性；还能结合变性蛋白质，在蛋白水解酶的作用下降解，恢复细胞功能；并１热休克蛋白抑制核因子κＢ的活化和内源性一氧化氮合成酶热休克蛋白（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎｓ

4、，ＨＳＰ）是机体（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮｏＳ）的转录，减少［８］细胞在受到缺血、缺氧、病毒感染、重金属盐、高温等神经元凋亡。病理刺激产生的一组蛋白质。ＨＳＰ在细胞内的含２即早基因量相当高，约占细胞总蛋白质的５％，被称为“分子［１］伴娘”。ＨＳＰ７０最早被认为是介导脑ＩＴ的机制细胞在受外界信号刺激后会迅速反应，最先表之一。ＨＳＰ７０在正常细胞中水平较低，在应激状态达的一组基因为即早基因，是联系细胞外信号和细下显著升高，很早就有学者证明ＨＳＰ７０在沙土鼠和胞生化改变的中介物。如

5、ｆｏｓ基因家族、ｊｕｎ基因家［２］Ｗｉｓｔａｒ鼠的表达和ＩＴ明显相关。Ｂｒｏｗｎ还证实，族等，其中ｃ－ｆｏｓ转录、激活最快，最显著。有关ｃ－在哺乳动物脑ＩＰＣ中，神经元的ＩＴ一方面依赖自ｆｏｓ基因家族与脑缺血关系的研究最多，它主要参与身ＨＳＰ的表达，突触丰富区域的ＨＳＰ表达明显过细胞生长、分化、信息传递，在细胞凋亡中作为联系度，另一方面还能被邻近的神经胶质细胞表达的信号与发生凋亡中介。ｃ－ｆｏｓ等即早基因上调表达，［３］促使神经细胞对刺激、损伤产生适应性变化，增强神ＨＳＰ补充。Ｔｓｕｃｈｉｙａ等在转基因成年小鼠中

6、证［９］实ＨＳＰ７０的表达可以保护脑缺血和红藻酸诱导癫经元的修复能力，加速神经元网络重建。还有研［４］究认为，ｃ－ｆｏｓ的ｍＲＮＡ快速和大量表达是检测细痫后的脑损伤。Ｎａｓｓａｒ等在脑ＩＰＣ后的小鼠中［５］胞内活性增加的一种有效工具，被认为是神经元激也发现ＨＳＰ的神经保护作用。Ｖｏｌｏｂｏｕｅｖａ等通［１０］［１１］过体外低氧低糖模拟缺血，观察细胞的活性氧水平、活的早期标志。Ｎａｔｈａｎｉｅｌ等发现在反复低氧线粒体膜电位、ＡＴＰ水平、细胞生存力，证实线粒体刺激下，裸鼹鼠海马神经元（ＣＡ１区）ｃ－ｆｏｓ蛋白和的ＨＳ

7、Ｐ７０（ＨＳＰ７５）在缺血后有保护作用。同时，小ｍＲＮＡ表达增加，说明ｃ－ｆｏｓ上调参与与代谢抑制和缺氧等相关的适应性生理过程。ｃ－ｆｏｓ在脑缺血【收稿日期】２０１２－０３－２１损伤中的作用仍存争议，它和ｃ－ｊｕｎ组成异源二聚＃【通讯作者】郭晓燕，Ｅｍａｉｌ：５９５９４０４１９＠ｑｑ．ｃｏｍ。体复合物，可通过靶基因ＡＰ－１位点来调控其表达。４５２ＮｅｕｒａｌＩｎｊｕｒｙａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．６含有ＡＰ－１位点的靶基因已发现许多，如神经营

8、养表明激活腺苷Ａ１受体，可减轻大鼠短暂脑缺血损［２２］因子ＮＧＦ、ＢＤＮＦ等，均有神经保护作用。伤。吴浩等证明急性期脑缺血患者的血清腺苷含量高于对照组。大脑缺血或缺氧时，大脑细胞外３细胞凋亡基因液腺苷水平增加，激活细胞膜上的腺苷受体，腺苷和细胞凋亡的发生受抑制基因和促进基因的双重腺苷Ａ１受体结合，阻滞Ｃａ＋内流，导致Ｋ＋－ＡＴＰ［２３，２４］调控，如Ｂｃｌ－２抑制凋亡，ｐ