抗血管生成,魔幻还是现实？

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1、2011年2月循证医学Feb．2011第11卷第1期TheJournalofEvidence—BasedMedicineV01．11No．1·述评·抗血管生成，魔幻还是现实?吴一龙(广东省人民医院肿瘤中心、广东省肺癌研究所、广东省医学科学院，广州510080)[关键词]肿瘤；抗血管生成；循证医学被不少人誉为“恶性肿瘤治疗的第四种方法”。[中图分类号]R7301一盆冷水[文献标识码]A[文章编号]1671—5144(2011)0l一0005—03表1列出了贝伐单抗主要临床试验的结果。AntiangionesisMag

2、icorReality／，UYi—long从表1可看出。贝伐单抗几乎可用于大部分的Keywords：neoplasms；antiangionesis；evidence—based难治性癌症。几乎所有的无进展生存时间都取得了medicine有统计学意义的改善。但是，本应是阳光明媚的春Author’Saddress：CancerCenter，GuangdongGeneralHospital，GuangdongLungCancerInstitute，Guangdong天，却忽然倒下了一盆冷水。2010年12月16日，Ac

3、ademyofMedicalSciences，Guangzhou510080，China美国食品药品监督管理局发出通知，撤回贝伐单抗治疗HER2阴性乳腺癌的适应证。其理由非常简回眸21世纪头10年开篇肿瘤治疗学的大事单，贝伐单抗延长的无进展生存时间，并不能转化件，抗血管生成可算一个。成对乳腺癌的总生存获益，同时有不可忽视的安全1971年美国学者Folkman提出了肿瘤血管生性问题。一时间舆论大哗，美国国家卵巢癌联盟就成的概念：只有刺激新生血管的形成，恶性肿瘤才对此表达了强烈的关注，因为卵巢癌的临床试验结能生长和转移

4、，只要能阻断肿瘤新生血管的形成，果非常类似于乳腺癌，贝伐单抗治疗乳腺癌适应证就能饿死肿瘤、治愈肿瘤。1983年Dvorak、1986年的被拒．是否会城门失火殃及池鱼呢?Ferrara发现了血管生成最重要的因子——血管内2“四面楚歌”皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)及其受体(vascularendothelialgrowthfactor当贝伐单抗对乳腺癌的适应证还在争论之receptor。VEGFR)；1997年首次合成了针对VEGF时，2011年1月份的美国《临

5、床肿瘤学杂志》的抗体——贝伐单抗。由此，抗血管生成的恶性(JCO)口]，在线扔出了一颗重磅炸弹：使用贝伐单肿瘤治疗策略开始进入临床：2004年结直肠癌首抗的乳腺癌患者，致死性心力衰竭发生率为1．6％．战成功，贝伐单抗提高了晚期结直肠癌30％的总而将安慰剂作为对照组的仅为0．4％。死亡率整整生存(Hurwitz，eta1．NEJM2004)；2006年肺癌高出了1．6倍。这份研究报告来自5个乳腺癌的临次仗获胜，贝伐单抗提高了晚期肺癌19％的总生床试验，囊括了3700多例患者，是第一份关于贝存(Sandler，eta1

6、．NEJM2006)。国内也适时地推出伐单抗和乳腺癌患者心力衰竭并发症相关的研究了Endostar(恩度)，在肺癌的治疗上获得成功。一时报告，尽管1．6％的比例并不算高，但请注意，因为间抗血管生成风头甚劲，无出其右，肿瘤科医生几乳腺癌患者多数会使用蒽环类化疗药物和分子靶乎到了言必谈抗血管生成的地步，这种治疗方法也向药物曲妥珠单抗，而这两种药也和乳腺癌患者的心脏病并发症相关，因此。贝伐单抗在乳腺癌使用上的心脏安全性就特别地引人注目了[作者简介]吴一龙(1956一)，男，广东汕头人，教授，博士无独有偶，著名杂志《美国医

7、学会杂志}(JAMA)研究生导师，主要研究方向为肺癌的多学科综合治疗及临床循证医学理论。E—mail：也来凑热闹，2月份该杂志发表了一项Meta分syylwu@live．en析，包括了16个临床试验10217例患者，含贝6循证医学2011年第11卷第1期OS：overMlsurvival，总生存时间；PFS：progression—freesurvival，无进展生存时间；OR：oddsratio，优势比；ORR：overallresponserate，总有效率。伐单抗治疗方案的致死性并发症发生率2．5％，高上真正

8、作用的时候了。于不含贝伐单抗方案的1．7％，差异具有统计学意还是先看看表1所列的临床试验结果。从该表可义(相对危险度1．46，95％可信区间1．09～1．94，P=看出贝伐单抗治疗实体肿瘤的两个特点，一是贝伐单0．O1)。最常见的致死性并发症为出血(23．5％)，其抗几乎能延长所有癌症的无进展生存时间。但大部分次为粒细胞减少(12．2％)和胃肠道穿孔(7．1