抗菌药物合理使用

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1、抗菌药物的合理应用1第一节抗菌药物的临床药代动力学一、抗菌药物体内过程【吸收】1.吸收后达峰时间：口服：1－2h；肌注：0.5－1h2.不吸收或吸收差的药物：多数青霉素类、氨基糖苷类、万古霉素、两性霉素类、多粘菌素等3.口服吸收良好的药物：氯霉素、磺胺类、克林霉素、头孢类、氟喹诺酮类等2【分布】1.抗菌药物丰富的组织：肝、肾、肺组织中浓度较高；2.抗菌药物浓度低的组织：脑、骨、前列腺等组织及存在生理屏障的部位；3.可进入脑组织的药物：氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼，脑脊液内药浓度可达同时期血药浓度的50%-100%

2、；4.难进入脑组织药物：青霉素类、头孢类、大环内酯类等；4.骨组织：克林霉素、林可霉素、磷霉素（注射给药）和氟喹诺酮类的浓度较高；35.前列腺组织：碱性脂溶性药物较易进人，如红霉素等大环内酯类、磺胺药、甲氧嘧啶(TMP),喹诺酮类及四环素类等药物的浓度较高；6.多数抗菌药物在眼内组织、房水、玻璃体中的浓度很低；7.浆膜腔和关节腔内药浓度约为同时期血药浓度的50％--100％；8.透过胎盘屏障的药物：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺药。4【代谢】1.原型从肾或其他器官消除的药物：氨基糖苷类、大部分头孢菌素类、青霉

3、素类2.肝代谢加肾排泄：头孢噻吩、头孢噻肟、磺胺药、氯霉素、红霉素、利福平等5【排泄】1.大部分抗菌药物主要经肾排泄：青霉素类和头孢菌素类的多数品种、氨基糖苷类等药物尿药浓度可达血药浓度的数十至数百倍以上2.经肝或在体内代谢的：大环内酯类、林可霉素和利福平可在尿中达到有效药浓度3.进行肝肠循环的：四环素、红霉素、利福平等在粪便中排出较多6二、抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义1.根据血流分布特点、药物特点、病原菌药物敏感性，针对性用药2．针对感染轻重，选择不同给药途径和方法3．避免局部用药4.注意对胎儿的保护5

4、．尿路感染与用药的特点7三、药效学、药代动力学与疗效的关系1.血药浓度与作用部位药物浓度的关系药物在体液、组织中的浓度约为血药浓度的1/10－1/2；血药浓度应达到药物对细菌的最低抑菌浓度（MIC）的若干倍。82.抗菌药的体内杀菌活性的类型（1）浓度依赖型：在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。属于这一类型者有氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等。考察指标:Cmax/MIC、AUC/MIC（2）时间依赖型：杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC时间的长短有关。属此类型者有青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类

5、，大环内酯类的多数品种。考察指标：T>MIC9药物杀菌类型抑菌效果指标Β－内酰胺时间依赖轻重度T>MIC克林霉素时间依赖轻重度T>MIC红霉素时间依赖轻重度T>MICSMZ-TMP时间依赖轻重度T>MIC喹诺酮浓度依赖长效Cmax/MIC、AUC/MIC氨基糖苷类浓度依赖长效Cmax/MIC、AUC/MIC四环素时间依赖长效AUC/MIC万古霉素时间依赖长效AUC/MIC阿齐霉素时间依赖长效AUC/MIC10第二节抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：(1)有无指征应用抗菌药

6、物；(2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。11【抗菌药物治疗应用的原则】1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物应用抗菌药物治疗的指征：细菌、真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染122.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物3.按照药物的抗菌作用、体内过程特点，综合患者病情、病原菌种类选择用药13在制订治疗方案时应遵循下列原则（1）品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。（2）给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂

7、量范围及感染轻重给药。（3）给药途径：轻症感染，重症感染、全身性感染局部应用宜尽量避免14（4）给药次数（5）疗程：一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小时（6）抗菌药物的联合应用单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药；15联合用药指征：病原菌尚未查明的严重感染免疫缺陷者的严重感染；单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染；单一抗菌药物不能有效控制的重症感染；需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病；药物协同抗菌、降低毒性或耐药性出现。16

8、联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少17【抗菌药物预防性应用的基本原则】一、内科及儿科预防用药1.针对性地用药；2.短期内预防；3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效；原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者)，预防用药应尽量不用或少用。184.