糖尿病患者血清晚期糖化终产物含量测定及临床意义

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1、糖尿病患者血清晚期糖化终产物含量测定及临床意义　　第二军医大学学报1999年第20卷第9期赵庆　邹大进　黄勤　　摘　要　目的：探讨2型糖尿病患者血清晚期糖化终产物(AGE)浓度。方法：采用ELISA法检测2型糖尿病患者及正常人血清AGE含量。结果：15例无糖尿病慢性并发症和11例有糖尿病慢性并发症的患者血清AGE/蛋白分别为0.597±0.540和0.750±0.390,均显著高于正常人(P＜0.01)。结论：糖尿病患者血清AGE水平较正常人明显上升；血清AGE水平可以作为糖尿病血糖控制和糖尿病慢性并发症监测的参考指标。　　关键词：糖化终产物　糖尿病　

2、　晚期糖化终产物(AGE)是蛋白质非酶糖化和氧化的终末产物，在糖尿病慢性并发症(DCC)的发病机制中起很重要作用［1］。本研究应用快速、灵敏、准确的ELISA法检测糖尿病患者血清AGE含量，并与正常人比较，以探讨其临床意义。　　1　材料和方法　　1.1　多克隆抗AGE抗体的制备和AGE含量的ELISA法测定　参见文献［2］。　　1.2　标本收集　收集15例正常人及26例糖尿病患者血清，-20℃保存。所有糖尿病患者均为本科住院患者，年龄大于40岁，经口服葡萄量糖耐量试验(OGTT)或2次空腹血糖及胰岛素、C肽检测确诊为2型糖尿病。糖尿病患者分为两组，有糖

3、尿病神经病变、糖尿病眼病、糖尿病肾病者为糖尿病慢性并发症(DCC)组11例，其余为糖尿病无慢性并发症(nonDCC)组15例。其中糖尿病神经病变由临床症状和测定神经传导速度确诊；糖尿病眼病由眼科检查确诊；糖尿病肾病经尿微量清蛋白和(或)24h尿蛋白总量测定确诊。为消除批间差异，所有标本收集后1次测定；为减小批内差异，每个标本作3复孔测定，取其平均值。血清蛋白质浓度测定参照Bradfod［3］的方法(超过测定范围者稀释后测定)。因血清AGE含量受血中蛋白质浓度的影响，故AGE含量以血清AGE测定值/血清蛋白质含量表示。　　1.3　统计学处理　数据以X±s

4、表示，由统计软件NumbercruncherStatisticalSystem处理，采用不配对资料t检验。　　2　结　果　　正常人及糖尿病患者血清AGE含量测定结果见表1。与正常对照组相比，糖尿病患者血清AGE水平明显上升。尽管nonDCC和DCC组之间AGE无统计学差异，但DCC组AGE已出现了升高的趋势。表1　各组血清AGE含量测定　　tab1　SerumAGEconcentrationofhuman(normal,nonDCCandDCC)(X±s)GroupnAge(year)Protein　　(ρB/mg．ml-1)AGE(z/U．ml-1)

5、AGE/ProteinNormal2139.3±14.982.9±9.717.6±4.70.199±0.060NonDCC1554.8±14.777.4±14.649.7±52.6**0.597±0.540**DCC1161.5±10.778.0±10.055.1±37.6**0.750±0.390**　　**P＜0.01vsnormalgroup　　3　讨　论　　国内外研究表明，AGE和其受体结合是AGE引起DCC的主要和关键途径，AGE对DCC的发生起重要作用。目前认为，AGE的人体代谢过程是：外源性AGE经消化道、呼吸道吸收进入血液；内源性AGE

6、在各组织器官产生(糖尿病及衰老时加剧)后都为各组织器官AGE受体及清道夫受体等其他受体识别→分解为小分子AGE多肽→进入血液循环→肾脏滤过→肾小球近曲小管重吸收→溶酶体中代谢→排泄入尿［4］。过去应用Bradford方法［3］只能检测相对分子质量3000以上的蛋白质，本实验采用的ELISA方法则没有此限制，对3000以下的蛋白质和多肽也能检测。　　本实验中糖尿病患者血清AGE水平均明显高于正常对照组，而nonDCC组和DCC组之间AGE虽无统计学差异，但后者已出现升高趋势。糖尿病血清中AGE的上升主要是内源性AGE产生增加，血清AGE水平可以作为糖尿病

7、长期血糖控制和慢性并发症监测的参考指标。本实验未计年龄及外源性AGE(口服、吸烟摄入)的影响，可能是糖尿病结果标准差较大的原因。因此，患者血清AGE水平的升高可以来自于血糖的升高及肾功能的下降，前者主要是由于体内即内源性AGE的产生增加引起；后者主要是由于内源性AGE及外源性AGE(主要是口服摄入)的排泄障碍所致［5］。本实验中糖尿病患者仅2例并发肾病，故本实验中糖尿病患者的血清AGE水平的上升主要是来自于内源性AGE的产生增加。糖基化血红蛋白(HbAlc)属于非酶糖化中可逆的早期Amadori产物，须经进一步脱水、缩合、重排等反应才能形成不可逆的、稳

8、定的晚期产物Hb-AGE。Hb-AGE和HbAlc之间存在良好的线性相关，与血糖浓度正相关，并