瑞芬太尼的药理与临床应用

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1、瑞芬太尼的药理及临床应用理想的阿片类药物起效快药效强，量效关系明显作用消失快，无蓄积作用使用方便代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用副作用低，药物依赖的可能性小价格效应比低阿片类药物的作用机制阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药（narcoticanalgesics），是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。除少数作用弱的药物以外，此类药物若使用不当多具有成瘾性，但用于医疗目的并不会带来太大问题。研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时，成瘾的发生率极低。阿片类药物的作用机制阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的;外周神经有阿片受体；阿片药

2、物可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质的释放，从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。阿片类药物分类1.按化学结构分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因），后者主要是罂粟碱，有平滑肌松弛作用。阿片类药物的分类2.按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物（如双氢可待因，二乙酰吗啡）和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为四类：①苯丙吗啡烷类如哌替啶、芬太尼等；②吗啡南类如左吗南；③苯异吗啡烷类如喷他唑辛；④二苯甲烷类如美散酮。3.按受体类型可分为μ

3、、κ、δ受体，该三种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。从功能上还可能存在ε和σ受体，并可能进一步分为μ1、μ2、κ1、κ2、κ3和δ1、δ2等亚型。阿片类药物的分类4.按药理作用分，阿片类镇痛药又可分为激动药（吗啡、哌替啶、芬太尼等），激动-拮抗药（喷他唑辛、纳布啡等），部分激动药（丁丙诺啡）和拮抗药（纳洛酮等）。阿片类药物的分类5.根据阿片类药的镇痛强度，临床分为弱阿片药和强阿片药。弱阿片药如可待因、双氢可待因，强阿片药包括吗啡、哌替啶、芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼。弱阿片药主要作用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗，强阿片类则用于全身麻醉诱

4、导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。吗啡Morpheus(godofDreams)睡梦之神-sonofHypnos睡眠之神~10%ofopiumbyweight可待因Methylmorphine~0.5%ofopium半合成阿片类药合成类阿片类药芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼1996年德国2003年中国宜昌人福药业合成类阿片类药吗啡哌替啶芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼作用强度比10.175-1255-10倍芬太尼134〔与芬太尼相近〕作用维持时间约4h2-3h约30min(起效7-8min)约6

5、0min(起效1.3-3min)3-10min灭活途径肝内代谢60-70%原形尿排<10%肝内代谢90%原形尿排5-10%肝内代谢原形尿排<8%肝内代谢原形尿排<1%肌肉、红细胞和其他非特异性酯酶迅速分解代谢产物活性弱(有肾毒性)1/2原形(有中枢毒性)1/10原形1/10原形0.1-0.3%原形阿片类镇痛药的比较瑞芬太尼起效迅速(~1min)代谢方式独特(非特异性酯酶代谢）作用持续时间短（仅3~10min）体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除瑞芬太尼的特征瑞芬太尼的特征-与芬太尼比较Walkingwithoutdifficulty(13%v

6、s9%)Thinkingclearly(46%vs37%)Concentratingontelevision(24%vs20%)Communicatingeffetively(51%vs46%)Jclinanesth2001sep;13(6):401-406瑞芬太尼的药代动力学药物达峰时间（min）T1/2Keo（min）芬太尼3.66.6阿芬太尼1.40.9舒芬太尼4.83.0雷米芬太尼1.20.8瑞芬太尼的药代动力学持续输注相关半衰期（CSHT）肝肾功能对瑞芬太尼的影响Remifentanil主要通过非特异性酯酶代谢，不依赖肝肾功能，其主要

7、代谢产物GI90291,效价只有Remi的0.1～0.3%，经肾脏排泄。一般用于肝肾功能不全病人无顾忌。但严重肝功能不全时，病人对Remi的呼吸抑制作用更加敏感，如果伴有低蛋白血症,血浆游离Remi增加,也容易加重呼吸抑制。药代动力学基本上不受肾功能不全的影响。瑞芬太尼的代谢年龄对瑞芬太尼的影响儿童与成人药代动力学参数基本一致老年人因分布容积和廓清率减低，对药物敏感性增强，初始剂量应减1/2,起效也较成人慢。特殊情况下的瑞芬太尼药代瑞芬太尼和其他药物相互作用降低吸入麻醉药的MAC和镇静催眠药或全麻药有协同作用不影响胆碱脂酶药的作用瑞芬太尼和其他

8、药物相互作用瑞芬太尼和其他镇痛药比较瑞芬太尼和其他镇痛药比较临床应用临床应用-镇静与镇痛优点：对脑功能无影响，不影响认知功能对呼吸的影响是可控的可安全