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1、瑞芬太尼的临床药理学王中玉张卫郑州大学第一附属医院麻醉科450052瑞芬太尼是哌睫(Piperidine)衍牛物，化学名为3-{-4methoxyc-arbonyl-4-[(L-oxo-propyl)-phenylamino]-L-piperidine}Propanoicacidmethylester.中文名为3-{4-T氧碳基-4-[(L-氧丙基)-节氨基]-L-六氢毗呢}丙酸叩基酯，药用其盐酸盐，为白色冻干粉剂。瑞芬太尼对u阿片受体有强亲和力，而对o和k受体的亲和力较低。对非阿片受体无明显的结合。纳络酮为它的竞争性拮抗剂。其主要代谢产物为竣酸代谢产物，称瑞芬太尼酸,
2、此酸对卩、。和k受体的结合是和似的,但它的结合强度仅为母体的1/800〜l/2000o瑞芬太尼的药理性质和其他的卩受体激动剂如阿芬太尼相似⑴。药理学一.药代动力学特点瑞芬太尼的药代动力学属三室模型，分布半衰期(ti/2a)0.5〜1.5min,消除半衰期(ti/2B)5〜8min,血浆和效应部位Z间的平衡浓度半时值(ti/2keo)平均为1.3mim稳态分布容积(Vdss)0.2〜0.3L・kgT,血浆清除率(CL)30〜40ml・min-1・kgl持续输注半衰期(context-sensitvehalftime,ti/2cs)3~5min。血浆蛋白结合率约为92%。1
3、.分布瑞芬太尼静脉注射后起效快，单次注射后的峰浓度时间为1.5min,而芬太尼和吗啡的达峰浓度时间分别为3〜4min和20min。瑞芬太尼体内分布的变化主耍表现在婴幼儿期和老年期。小儿体液总量、细胞外液量和血容量与体重之比人于成人，药物在细胞外液屮被稀释，静脉给药时分布容积较人，婴儿期的分布半衰期最长，稳态表观分布容积(Vdss)最大。＜2月幼儿比年长儿分布容积要人。对新生儿和婴幼儿组的研究显示，与成人和年长儿比较，瑞芬太尼在低龄组小儿中分布容积更大。同时小儿皮下脂肪少，脂溶性药物的表观分布容积(Vd)减小。Vd的变化将直接影响药物的体内分布和消除。在2〜12岁的儿童中
4、，此药的分布已近似成人。对于老年人，由于休液量的减少一般达15%左右，所以瑞芬太尼的分布容积较小，廓清率也低。2.代谢瑞芬太尼的化学结构为哌喘环上连接一个酯的结构,容易被血液和组织中的非特异性酯陋水解冰解的廓清终末Ti/2为8.8〜40min,清除率是肝血流的数倍，以肝外代谢为主，若血浆胆碱酯酶受到抑制或功能不良时，它的分解并不受到影响。总体的药代动力学研究证明各年龄组药物的半衰期相似(3.4〜5.7min)o3.排泄瑞芬太尼由于其独特的代谢方式，几乎不受肾功能改变的影响。对于中重度肾衰病人,尽管其代谢产物瑞芬太尼酸在体内箫积，但瑞芬太尼酸基本无阿片类作用，所以临床剂量
5、范围内瑞芬太尼的代谢基本不影响肾功能，也不受肾功能的影响。二.药效学特点瑞芬太尼的止痛作用是剂量依赖型的，有封顶效应(ceilingeffects),当瑞芬太尼血浆浓度达到5〜8Rg・L"时,作用达到顶峰，相当于成人剂量0.2〜1.0隅・kg-1・min_1o而芬太尼为2〜3临・以剂量作比较，瑞芬太尼的止捕作用为阿芬太尼的20〜30倍，芬太尼的L2倍。瑞芬太尼的意识丧失剂量的ED50为12曲・「,而阿芬太尼为176鸥・「。瑞芬太尼对呼吸抑制作用为阿芬太尼的1()〜2()倍。在66%氧化亚氮(nitrousoxide)麻醉下，瑞芬太尼的ED50为0.1pg・kg-1•mi
6、n_1,EDgo为0.5pg・kg-1・min_1o瑞芬太尼抑制切皮等伤害性刺激的CP5o(指在此血浆浓度时,50%病人对切皮无血流动力学、交感和加体反应)为4〜6曲・「,而阿芬太尼为90ng-L_1(全血)，芬太尼为4.12pg-L-1(血浆)⑴。维持自主通气的CPs。为2~3隅・1/1、使异氟烷MAC值减少50%的CP50时1.37pg-L-1[21O对血液动力学的影响瑞芬太尼对血流动力学的影响是剂量依赖型的。临床麻醉镇痛剂量的瑞芬太尼对循环交感神经末梢无影响。瑞芬太尼対局部血管紧张度的直接影响可能是造成低血压的主要原因⑶。静注2卩g・kgT使收缩压和心率有轻微的变
7、化，当静注瑞芬太尼Wl()ug/kg可使血压下降10%〜40%,心率轻微减慢。瑞芬太尼和其他药物合用时，可引起血压较人幅度的降低和明显的心动过缓。格隆澳^(glycopyrroniumbromide,商品名胃长宁)可以预防。对呼吸功能的影响瑞芬太尼対呼吸的抑制也是剂量依赖型的。对呼吸的影响还取决于诸如年龄、内科一般情况、疼痛和其他刺激因素等。随着瑞芬太尼剂量的增加，镇痛作用相应增强，呼吸抑制的发生率也逐渐增加。呼吸抑制的发生在给药后的短暂儿分钟内达到最强，6分钟人体恢复，15分钟左右完全恢复。对于老年人，由于其合并疾病如冠心病等的存在，单
