肝胆生物化学-精品

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1、第十一章肝胆生物化学12肝细胞物质代谢区域化——异质性heterogeneity不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。3ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管箭头表示血流方向以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带I带(门管周带periportalzone)III带(小叶中心带centrolobularzone)II带(介于I带与III带之间)4第一节肝在物质代谢中的作用5一肝在糖代谢中的作用6维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径肝内进行的糖代谢途径III带I带7

2、脂肪酸的氧化脂肪酸的合成及酯化酮体的生成胆固醇的合成与转变脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的降解在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。二肝在脂类代谢中的作用8在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）清除血氨及胺类，合成尿素。三肝在蛋白质代谢中的代谢9脂溶性维生素的吸收维生素的储存维生素的运输维生素的转化四肝在维生素代谢中的作用10激素主要在肝中转化、降解或失去活性，这个过程称为激素的灭活。五肝在激素代谢中的作用11第二节肝的生物转化作

3、用12一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化。一生物转化的概念13内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。对体内的非营养物质进行转化，使其失活、或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。14肝的生物转化作用≠解毒作用＝致毒作用15PhaseI，第一相反应PhaseII，第二相反应二生物转化反应的主要类型氧化、还原、水解反应结合反应16有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才

4、最终排出。171氧化反应——最多见的生物转化反应1)微粒体依赖P450的加单氧酶系其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在于微粒体内(滑面内质网)催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O18基本特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶（MixedFunctionoxidase，MFO）。192)线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在于线粒体内催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O

5、203)醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在于胞液中催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。212还原反应3水解反应硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应胺类多种水解酶类22结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团4结合反应231)葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体尿

6、苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)242)硫酸结合反应硫酸供体3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸(PAPS)催化酶硫酸转移酶(sulfatetransferase)253)谷胱甘肽结合反应环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽谷胱甘肽S转移酶glutathioneS－transferase，GST265)甲基化反应4)甘氨酸结合反应胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)6)酰基化反应27直接致癌物间接致癌物代谢活化解毒系统可活化间接致癌物为什么又被称为致毒系统？2

7、8PhaseIPhaseIIGSH等亲脂性极性中间物结合物（排出）非生物物质DNA生物体解毒/致毒系统化学致癌物的生物活化起始DNA加合物29影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药三影响生物转化作用的因素30第三节胆汁与胆汁酸的代谢31胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等一胆汁32肝胆汁与胆囊胆汁组成成分的比较肝胆汁胆囊胆汁颜色金黄色，清澈透明暗褐色，粘稠不透明比重1.0141.040pH7.1-8.55.5-7.7H20（%）96–9780-82胆汁酸（%）0.2-21.5-10胆色素

8、（%）0.05-0.170.2-1.5胆固醇（%）0