肝胆疾病的生物化学检验

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1、第十六章肝胆疾病的生物化学检验基础医学与医学技术学院姜旭淦1第一节肝胆的结构及功能概述一、肝脏的结构与血液供应特点二、肝脏的主要功能（一）物质代谢功能（二）肝脏的生物转化功能（三）分泌与排泄功能2一、肝脏的结构与血液供应特点①有丰富的血管网，接受门静脉和肝动脉的双重血液供应，有肝静脉和胆道系统出肝。②细胞表面大量的微绒毛，增大了与血窦的接触面，有利于物质的转运。③细胞内含丰富的线粒体、内质网、高尔基复合体等亚细胞结构，是肝细胞进行物质代谢的场所。④众多的酶系是肝细胞进行物质代谢与加工的物质条件。3二、肝脏的主要功能（一）物质代谢功能分类肝脏正常物质代谢功能糖代谢糖原合成

2、糖原分解糖异生作用脂类代谢①促进脂类的消化与吸收。②合成甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白③甘油三酯、磷脂、胆固醇及脂蛋白的代谢场所④产生酮体蛋白质代谢合成与分泌血浆蛋白质（除γ-球蛋白）。清除血浆蛋白（除清蛋白）。分解苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸合成尿素激素代谢在肝脏中灭活维生素代谢①维生素A,E,K和B12的主要储存场所②维生素K参与肝细胞内凝血酶原及凝血因子的合成。③将维生素D转化为25-羟维生素D4（二）肝脏的生物转化功能肝脏通过生物转化作用对非营养物质进行改造，可增加其溶解度，降低毒性，有利于排出体外。生物转化作用具有解毒与致毒双重性。（三）分泌与排泄功能—

3、—胆汁5胆汁胆汁—肝细胞分泌的一种液体，通过胆管系统进入十二指肠。肝胆汁：从肝脏初分泌的胆汁。胆囊胆汁：肝胆汁进入胆囊后，胆囊壁吸收肝胆汁中的水、盐及其它一些成分，同时也分泌粘液渗入胆汁，使胆汁浓缩。胆汁的成分胆汁酸盐、胆色素酶类—脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶6正常人胆汁的性状和组成百分比肝胆汁胆囊胆汁比重1.009~1.0131.026~1.032pH7.1~8.55.5~7.7固体成分3~414~20无机盐0.2~0.90.5~1.1粘蛋白0.1~0.91~4胆汁酸盐0.2~21.5~10胆色素0.05~0.170.2~1.5总酯类0.1~0.51.8~4.7胆固醇0

4、.05~0.170.2~0.9磷脂0.05~0.080.2~0.57三、肝功能异常与物质代谢蛋白质代谢变化糖代谢的变化脂类代谢变化8合成与分泌90％以上的血浆蛋白质转化和分解氨基酸合成尿素（一）蛋白质代谢变化肝脏在蛋白质代谢中的作用主要包括：9急性肝损害时，血浆总蛋白与清蛋白浓度变化不大，而半衰期短的蛋白质下降明显，如前清蛋白。慢性肝病时，清蛋白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。1、血浆总蛋白与清蛋白102、前清蛋白(Prealbumin)M=55.0KD，t1/2=1.9d，是甲状腺素结合蛋白，转运15~20%T4，同时协助转运视黄醇结合蛋白（Rbp）。临床意义：早

5、期肝损伤的灵敏指标消化道恶性肿瘤及肺癌时降低可作营养学指标（与Rbp、Trf、Alb同时检测）11急性时反应蛋白：CER、AAT等在慢性炎症性疾病中的变化凝血因子：肝损害时，凝血因子II、VII、IX、X等生成减少，血液凝固性降低，患者呈现出血倾向3、其他蛋白的变化12轻度肝脏损害很少出现糖平衡紊乱严重肝损害时，血糖难以维持正常水平，空腹易出现低血糖，进食后易出现血糖升高并可持续较长时间（二）糖代谢的变化13（三）脂类代谢变化严重肝损害时HDL、LCAT与LPL合成减少血浆胆固醇酯含量减少慢性肝内外胆汁淤积者可出现异常的脂蛋白-X（Lipoprotein-X，LP-X）酒精

6、性肝损伤时apoA-I的表达增加，HDL特别是HDL3可能升高14第二节胆红素代谢与黄疸胆色素（bilepigment）胆红素（bilirubin）胆绿素（bilverdin）胆素原（bilinogen）胆素（bilin）胆红素代谢是胆色素代谢的中心。肝脏是胆红素代谢的重要器官。15一、胆红素的来源1．衰老红细胞破坏，释放出的血红蛋白，分解生成，占70～80％。2．非血红蛋白的血红素，占10～20％。3．骨髓无效造血产生的血红素。16胆红素的生成部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系统参加反应的酶：加单氧酶、NADPH、NADPH-细胞色素P450还原酶、胆绿素还原酶17二、胆红素

7、代谢18（一）胆红素分子的空间构象19（二）未结合胆红素在血液中的运输1.血浆清蛋白是胆红素的主要运输载体清蛋白分子上有二类胆红素结合位点——高亲和力位点和低亲和力位点。高亲和力位点可结合20～25mg胆红素/dl血液。血浆胆红素浓度大大超过25mg／dl时，低亲和力位点才发挥作用。生理意义：改变了胆红素的脂溶性，加强了血液对胆红素的运输能力；限制了胆红素自由穿透各种生物膜，进入细胞，避免了胆红素对组织细胞的毒害作用。202.影响胆红素-清蛋白结合的因素（1）某些阴离子——与胆红素竞争清蛋白的结合位点。（2）药物—