淋巴瘤免疫化疗HBV再激活预防和治疗中国专家共识

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1、万方数据!逝废胜瘤堂盘查至Q!!生!Q旦筮!!鲞筮!Q翅垦b!旦塑!垦!!望i型Q旦!!!!赶：Q堕：至Q!!：!!!：!!：塑!：!Q。935-淋巴瘤免疫化疗HBV再激活预防和治疗中国专家共识中国临床肿瘤学会中华医学会血液学分会中国医师协会肿瘤医师考核委员会【关键词】淋巴瘤；免疫化疗；乙型肝炎病毒；激活中图分类号：11733文献标识码：A文章编号：1009—0460(2013)10—0935—081引言淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，全球常见。在我国淋巴瘤年发病率约为6．68／10万人。1o，即每年大约有10万新发患者，且呈不断上升趋势。近年来，对于淋巴瘤的诊治进展显著

2、，规范化综合治疗理念已为大家熟知。随着临床研究和治疗的进步，治愈淋巴瘤业已成为可能，特别是B细胞非霍奇金淋巴瘤采用免疫化疗效果突出，但是在治疗过程中往往存在多种并发症。已知淋巴瘤的免疫化疗可以激活乙型肝炎病毒(HBV)，严重影响患者的治疗、生活质量和长期生存，甚至引起肝衰竭而导致死亡。我国同时是HBV感染高发流行区和淋巴瘤高发国家，淋巴瘤患者的HBV表面抗原(HBsAg)携带率(23．5％)远远高于普通人群(7．18％)[2-3J。长期以来，如何合理、安全和有效地治疗合并HBV感染的淋巴瘤患者已成为困扰临床医师的难题。为了引起广大临床医师的关注和重视，提高认识，加强系统防治，中

3、国临床肿瘤学会、中华医学会血液学分会和中国医师协会肿瘤医师考核委员会精诚合作，共同组织相关的多学科专家认真研讨，制定了本共识，以供临床参考。2流行病学2．1乙型肝炎病毒感染的流行病学HBV感染呈世界流行性，一直是严重的社会公共卫生问题。据世界卫生组织(WHO)报道，全球约有20亿人曾感染过HBV，其中3．5亿人为慢性HBV感染者‘4J。我国是HBV感染的高发国家，2006年一项针对中国大陆人群流行病学调查显示，普通人群成人HBsAg阳性率高达7．18％，而15岁以下儿童为2％，5岁以下儿童为0．96％，因此，我国现有慢性HBV感染患者约为9300万人，慢性乙型肝炎患者约为200

4、0万。5o。2．2淋巴瘤的流行病学淋巴瘤是淋巴结和／或结外淋巴组织的恶性肿瘤，通常分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。在我国，HL占淋巴瘤的比例接近10％，按照病理类型又分为结节性富含淋巴细胞型和经典型，后者包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型；而NHL约占淋巴瘤的90％，这一比例明显地高于欧美国家。NHL根据自然病程可归纳为高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤3种类型；根据不同的淋巴细胞起源，分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤等。淋巴瘤属于全球性疾病，在欧美国家，发病率位居全部恶性肿瘤的第7位；其中2012年美国罹患淋巴瘤达到79190人

5、‘6o，据此估算淋巴瘤年发病率约25．3／10万。在我国，2012年全国流行病学调查显示，淋巴瘤的发病率为6．68／10万，居常见恶性肿瘤的第8位L2。；然而，我国城市地区的淋巴瘤发病率上升趋势较为明显，可能与城市地区人口密集、不良生活习惯及环境污染等有关。淋巴瘤的治疗方法主要包括免疫治疗、化疗、放疗和造血干细胞移植等，其中，免疫化疗以其出众的治疗效果和良好的耐受性被视为最佳的一线标准治疗方案。2．3淋巴瘤合并HBV的感染情况HBV感染与B细胞性NHL的发生存在着一定的因果关系，可能是B细胞性NHL发生、发展的促进因素或致病因素。研究显示，HBV感染者中发生NHL的概率要比普通

6、人高2—3倍"o，而NHL患者的HBV感染率也明显高于普通人群。例如：在意大利，普通人群HBsAg阳性率仅为2．8％，而B细胞NHL患者为8．5％[83：在日本，普通人群HBsAg阳性率仅为1．2％，而万方数据·936。!逝鏖胜瘤堂苤圭呈Q!!生!Q旦箜!!鲞笙!Q塑gbi!塑!g!世!!!Q塑!!!赶：Q!!：兰Q!!：y!!：!!：盟!：!QNHL患者为7．3％191；在韩国，NHL患者的HBV感染率为14．O％olO]；在我国，普通人群HBsAg阳性率为7．18％，而NHL患者高达23．5％[2-31。HBV感染与淋巴瘤的预后也有着密切关系。合并HBV感染的NHL患者发展

7、至Ⅲ～Ⅳ期的比例明显增多，同时HBV持续复制能够降低淋巴瘤患者免疫化疗的疗效¨1I；而针对淋巴瘤的免疫化疗可进一步激活HBV复制，使得上述过程进入恶性循环¨2『。已有研究表明NHL患者化疗后HBV再激活率为20％～70％L13。14j，特别是使用了CD20单克隆抗体——利妥昔单抗(Rituximab)的患者；利妥昔单抗可消耗B细胞，抑制B细胞功能，单用或者联合利妥昔单抗治疗后患者HBV再激活的发生率明显上升，可高达70％，所造成的病死率为13％ll孓17o。因此，在利妥昔单抗的药物说明书中已