信号转导在癌症治疗中的应用

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1、word格式文档信号转导在癌症治疗中的应用文献综述内容摘要癌症是当今社会危害人类健康的首要疾病之一，其治疗手段有很多，一般为放疗、化疗。生物治疗作为今年来新兴的癌症治疗方法，正越来越吸引科学工作者的注意。在对癌症的生物治疗方面，利用癌细胞信号转导通路的特殊性来治疗癌症为其主要研究方向之一。本文就信号转导在癌症治疗中的应用，主要谈了癌细胞的特殊信号通路及抑制通路达到治疗的方法，并对癌症的预防和检测做了展望。关键词：信号传导JAK-STAT通路MAPK通路Wnt通路肿瘤癌症抑制基因表达引言：恶性肿瘤是当今

2、世界上危害人体健康最严重的疾患之一。据WHO统计，全球每年因患癌症死亡约600余万人。在我国，每年约有100多万新发现的肿瘤病人，而且目前现有的治疗方法像手术、放疗、化疗对身体伤害极大，其他先进技术像生物治疗、基因治疗等有较多的禁忌症、且治疗费用较高，不能被一般百姓所接受。因此，寻找新型治疗方法仍是我国及世界各国所关注的焦点。众所周知：肿瘤的发生、发展是多种基因参与、多阶段的过程，其中细胞信号传导通路与肿瘤的演化密不可分。侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之一,涉及癌基因和抑癌基因的激活或失活,许多癌基

3、因和抑癌基因位于不同信号传导通路的不同部位,对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移具有重要的作用。Notch、JAK-STAT、MAPK、Wnt信号传导通路与肿瘤侵袭转移的分子机制具有密切的关系。因此,深入研究信号传导通路与肿瘤侵袭和转移的机制必将为肿瘤靶向性基因治疗提供新的分子靶点和途径。本文通过研究肿瘤的侵袭及转移与其信号传导分子的变化规律以探讨肿瘤发生的内在本质，为治疗和预防提供了科学依据，为通过信息调控系统开发研制抗癌新药提供了新的途径。专业整理word格式文档信号转导在癌症治疗方面的应用很多，主要的

4、治疗手段分为三种：直接通过物质抑制癌症细胞的信号传导诱导其凋亡；诱导或抑制基因表达产物从而抑制癌症细胞的信号传导；物理方法抑制癌症细胞的信号传导，通过物理方法如辐射，光动力等破坏癌细胞中关键物质的活性及分子结构从而阻碍信号通路的转导。本文将主要就这三种通路来谈一下信号转导在癌症治疗中的应用。1.1信号传导在肿瘤发生和治疗的作用肿瘤的发生发展是多种基因参与多阶段的过程，其中信号转导通路与肿瘤的演化密不可分。以通路为基础的功能实验研究致力于识别癌症中同信号通路的潜在癌变，这或可为更有效的治疗及更好的效果铺

5、砌一条道路。 一项有关胰腺癌的综合性遗传学分析鉴定了63种遗传变异，由这些变异确立了12个核心细胞信号通路，该12个核心信号通路在67%-100%的肿瘤中存在遗传变异。 主要对Notch、JAK-STAT、MAPK、Wnt信号传导通路在肿瘤侵袭和转移中的作用作一下讲解。1.1.1Notch通路1.1.1.1Notch通路简介Notch信号转导通路由Notch受体、Notch配体和CSL构成．DNA结合蛋白3部分组成。哺乳动物有Notchl、2、3、4等4个异构体。Notch受体的细胞质部分(NIC)有

6、4个保守区域组成。1.1.1.2Notch通路过程专业整理word格式文档DSL和Notch受体结合，Notch受体激活，γ-促分泌酶(γ-secretase)和肿瘤坏死因子-α-转化酶(TNF-α-convertingenzyme,TACE)切割Notch受体蛋白，产生ICN(IntracellulardomainofNotch)。ICN进入细胞核，生成CLS-ICN复合体，激活HES等分化拮抗基因的表达。1.1.1.3Notch通路与细胞癌变据文献[2]报道Notch是通过Akt、P38、STAT

7、3等基本信号通路调节干细胞增殖的。Notch和肿瘤的关系最先是在T细胞白血病中发现的：由点突变或者染色体易位t(7；9)(q34：q34．3)引起的T细胞白血病中，Notch通路都是持续活化的[3]。随后的研究表明，许多肿瘤都与Notch信号通路活性的改变有关。鉴于Notch信号通路在细胞分化、增殖以及机体发育过程中发挥极其重要的作用，其信号传递异常会导致肿瘤的发生也在意料之中。这一关系首先在人类急性T淋巴细胞白血病中得以证实，其病因是染色体易位使hNotch1基因与T细胞受体β基因融合，产生组成型活

8、化的hNotch1突变体导致Notch信号的过度活化[4]。随后的研究发现在前列腺癌[5]、乳腺癌[6]、子宫颈癌[7]等多种肿瘤细胞及其衍生的细胞系中，均存在Notch受体及配体的异常表达。除Notch受体及配体变异可引发肿瘤外，该信号通路中介导NICD与CSL结合的辅助因子MAML突变也可导致肿瘤发生[8]。另外，Notch信号也可与其他信号通路互作共同诱发肿瘤。例如，Notch1突变体通过与Myc协同作用加速淋巴瘤生成和恶化[9]。然而，有人发现N