microRNA在人类癌症治疗中的应用前景

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1、分子诊断与治疗杂志　2010年11月第2卷第6期　JMolDiagnTher,November2010,Vol.2No.6·413·•综述•microRNA在人类癌症治疗中的应用前景★★程娜　王凯慧　孙树汉[摘　要]microRNAs（miRNAs）是一类长度在18～25个核苷酸左右的内源性非编码小分子RNA，通过与靶mRNAs3'端非翻译区结合发挥其调节功能。miRNAs在人类肿瘤的发生和发展中扮演重要角色，发挥着癌基因或抑癌基因的作用，有望成为癌症治疗的作用靶点。本综述主要介绍了以miRNAs为基础的治疗方法在人类癌症治疗中的应用前景。[关键词]　微小RNA

2、s；癌症；治疗ApplicationperspectivesofmicroRNA-basedhumancancertherapy★★CHENGNa,WANGKaihui,SUNShuhan(DepartmentofMedicalGenetics,SecondMillitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)[ABSTRACT]microRNAs(miRNAs)areagroupof18~25nucleotidelong,noncoding,endogenoussmallRNAmoleculeswhichcanexer

3、titsfunctionbybindingtothe3'-untranslatedregionofasubsetofmRNAs.miRNAsplayimportantrolesintheprogressionofhumancancer,actingasoncogenicmiRNAsortumorsuppressormiRNAs,andmayturnouttobepotentialtargetsforcancertherapy.ThisreviewwillhighlighttheperspectivesofmicroRNA-basedhumancancerther

4、apy.[KEYWORDS]microRNA;Cancer;TherapymicroRNA（miRNA）是一类长度在18~25个核miRNA具有癌基因的作用，因此被称为致癌miRNA苷酸左右的内源性非编码小分子RNA。miRNA在（oncomirs）。与致癌miRNA相反，在恶性肿瘤中进化上高度保守，具有转录后基因调控功能；由基因表达下调的一些miRNA可能通过负向调控癌基因和组DNA编码，在RNA聚合酶II的作用下被转录。/或负向调控抑制细胞分化或凋亡的基因发挥肿瘤这些小分子通过RNA诱导的沉默复合体（RNA-抑制因子的作用，称为抑癌miRNA（tumorsu

5、pressor[2]inducedsilencingcomplex,RISC）靶向到达mRNA，miRNAs）。进而行使阻遏翻译或引导酶切的功能。据估计，人越来越多的研究表明，具有致癌或抑癌作用的类基因组编码多达1000种不同的miRNA，其中已有miRNA参与了包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、700多种被发现（miRBase数据库：http://microrna.脑肿瘤及白血病在内的多种肿瘤的发生、发展。迄sanger.ac.uk）。miRNA调控人类基因组内1/3左右今，以治疗癌症为宗旨进行miRNA的功能与癌症形基因的表达。成的相关性研究已成为国内外的热点

6、课题之一。研究显示约50%的miRNA基因位于肿瘤相关1miRNA介导的癌症治疗方法[1]的基因组区域或脆性位点，而且不同类型肿瘤中具有明显不同的miRNA表达谱。一些miRNA在恶性癌症的发生发展和多个蛋白编码基因及多条信肿瘤中表达上调，这类miRNA能通过抑制肿瘤抑制号通路具有复杂的关系，单纯地控制一个分子乃至一基因或控制细胞周期进程、分化或凋亡的基因，刺激条通路，不可能治愈癌症。而miRNA是基因表达和细胞增殖、血管生成，促进肿瘤发生。就是说，这些蛋白翻译过程中的调节分子，在肿瘤的发生发展过程基金项目：国家高技术研究发展计划（863计划）（2006AA02

7、A238）；全军“十一五”科技攻关项目(06G067)作者单位：第二军医大学医学遗传学教研室，上海200433★通讯作者：孙树汉，E-mail:shsun@vip.sina.com；王凯慧，E-mail:khwang0118@sina.com·414·分子诊断与治疗杂志　2010年11月第2卷第6期　JMolDiagnTher,November2010,Vol.2No.6中起到调控的枢纽作用，即一个miRNA能够调控多抑制miR-155表达后，C/EBPβ（miR-155靶基因）[2]种蛋白质的表达，影响多个信号通路的活性。Chen表达被抑制，小鼠脾细胞中粒细胞

8、集落刺激因子表达[11]