克林霉素的不良反应

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1、克林霉素的不良反应 张洁 (天津医科大学附属肿瘤医院,天津300060) 摘要 本文对近年来有关克林霉素不良反应的文献资料进行归纳,其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和肝肾损害等。提示临床在用该药时严格掌握其适应证,采取正确的使用方法,并谨慎联合用药,以避免或减少不良反应的发生。 关键词 克林霉素;不良反应    克林霉素(clindamycin)为林可霉素7位去羟基并为氯取代的抗生素,抗菌机理与大环内酯类抗生素相似,通过与细菌核糖核蛋白体50s亚单位的结合,抑制了肽链的延长和细菌蛋白质的合成

2、;同时清除细菌表面A蛋白和绒毛状外衣,使其易被吞噬和杀灭,从而达到抑制细菌的作用[1]。常用于金葡菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌的感染,对厌氧菌中的拟杆菌属、梭状杆菌属也有强大的抗菌作用。临床上因其使用方便,无需皮试等优点而广泛应用。最常见的不良反应有胃肠道反应,过敏反应,注射局部刺激和肝功能异常,最严重的不良反应为伪膜性肠炎(PMC)。预防和减少克林霉素不良反应的发生已成为临床治疗中的一个重要问题。本文对近5年来国内关于克林霉素出现的不良反应文献资料进行归纳。 1 胃肠道反应    胃肠道反

3、应是克林霉素最常见的不良反应,口服、肌注均可发生。主要表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状,伪膜性肠炎(PMC)是最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大,约2%-20%。张续进[2]等分析18例口服克林霉素胶囊造成食管粘膜损伤的患者,均出现胸骨后疼痛,1~2天出现症状16例(88.9%)。其中15例做胃镜检查,内镜下表现为食管粘膜损伤充血、水肿、糜烂、溃疡甚至剥脱。均有食管损伤,损伤多发生在中至下段(占83.4%),以片状、围管状为主(占88.9%)。无1例胃粘膜损伤,可能是因为

4、胃腔较大、胃液较多,药物进入胃后很快被稀释,局部药物浓度不高,未造成胃粘膜损伤。药物在食管内滞留还与服药方式有关。临床上使用克林霉素宜多用水冲服,至少达15mL,以减少药物滞留。如患者出现胸骨后疼痛,甚至消化道出血,要考虑此症,宜尽快做胃镜检查,并及时停药。给予质子泵抑制剂治疗,预后较好。 2 过敏反应 2.1 皮疹    张瑞琴[3]等报道1患者因支气管感染静脉滴注克林霉素磷酸酯1.2g,地塞米松5mg,服盐酸氨溴索(贝莱)口服液,每次10m1,3次/d,2d后患者颈、头、腹部及四肢出现散在性淡

5、红色斑状皮疹,瘙痒,抓后皮疹颜色加深或变成暗红色。还有2例静脉注射克林霉素磷酸酯后,出现皮疹的报道[4、5]。   另外重复使用克林霉素可造成药物性皮疹并发口唇破溃[6]。作者认为其主要原因是由于克林霉素在体内分布较广泛,除呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、软组织、骨关节等组织浓度较高外,还可进入唾液、痰液等,所以引起多器官或组织的不良反应。 2.2 过敏性休克    吕晓波[7]等在治疗1名车祸患者时给予葡萄糖氯化钠注射液250mL加克林霉素磷酸酯0.6g,静脉滴注。约lmin后,患者出现胸闷,

6、呼吸困难,面色苍白,四肢冰冷,冒冷汗,脉搏细缓等症状,考虑为过敏性休克,停药,给予相应措施后症状缓解。   另1患者使用克林霉素0.6g,2min后亦出现类似的症状,给予地塞米松,异丙嗪,高压吸氧后逐渐缓解[8]。   1名15岁患者上午使用克林霉素静滴治疗,输液完毕患者即感全身乏力,未予重视,晚18.00复诊,10min后出现心跳呼吸骤停,血压为0,立即抢救,并给于肾上腺素、地塞米松、多巴胺等药物症状逐渐缓解[9]。   一早孕流产女性口服盐酸克林霉素胶囊1h后出现躯干、四肢、颜面部散在针尖样皮

7、疹,未作治疗。第2天出现头晕,心悸,血压75/45mmHg,心率88次/min,皮肤潮红等就诊,诊断为过敏性休克,给予对症治疗[10]。 2.3 高热寒战    黄雪梅[11]等报道3名患者均使用克林霉素磷酸酯0.6g,静滴,2次/d,分别于第4天,第3天和第1天出现寒战、抽搐、腰痛,2例发热在40~C以上,1例发热为38.5℃。可见克林霉素可致高热寒战的不良反应,提醒医生和药剂人员高度重视。 3 肾脏损害    2名儿童应用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100mi静滴,1次/d,分别于第6天和第4天

8、热退,复查血常规正常,尿常规:红细胞(++),蛋白(++),立即停药,2日后复查尿常规恢复正常[12]。此2例患儿均为常规1日剂量一次性静滴,可能对肾脏造成一过性损害。提示,由于小儿肾脏功能不健全及自身体质差异,克林霉素在儿科使用中应予以注意。 4 肝功能异常    有些患者在应用克林霉素后出现血清转氨酶升高及黄疸,但无肝病毒指标。多数为一过性,停药后即可消失。一般认为“其可能有肝损害,长期应用应定期检查肝功能”。克林霉素主要在肝脏代谢,因此严重肝功能不全者应慎用,以免因代谢过慢血

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