封闭抗体检测对习惯性流产的检测意义

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1、封闭抗体 【目录】1、封闭抗体对反复性自然流产(RSA)的检测意义2、封闭抗体主要检测方法3、收费标准/采购价格/赢利分析4、封闭抗体产品说明 【参考文献】              第一部分 封闭抗体对反复性自然流产(RSA)的检测意义 现代生殖免疫学认为，妊娠是成功的半同种移植过程，在母体免疫功能正常时，既保护母体不受外来微生物的侵犯，又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应，并维持妊娠的继续。人类妊娠大约有70%不成功，其中50%左右的受精卵在下次月经来潮之前就发生了流产，即所谓的临床前流产。这种流产可能未被本人察觉而仅仅认为是一次血量偏多的正常

2、月经或延期月经。仅20%左右的自然流产可能被患者感知或被医生确诊。真正能够发育成熟正常分娩者仅占人类妊娠的1/4左右，由此可见人类流产的发生率相当高。自然流产连续发生二次或二次以上者为反复性自然流产(RSA)，反复性自然流产的原因比较复杂，而且常为多种因素共同所致。比较明确的病因有：①遗传因素约占4.5%-25%。②内分泌因素约占13%-20%。③生殖器官异常约占12%-15%。④感染因素约占2%。除此之外，原因不明者约占40%～60.00%，其中80%与免疫因素有关。在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，既抗丈夫淋巴细胞抗

3、体(Antipatemallymphocyteantibody,APLA)，它可抑制淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（MIF），故称其为封闭抗体（blockingantibodies,BA）。封闭抗体是人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体。研究认为，孕妇血中的APLA可以表现以下作用：(1)APLA中和同种异体抗原，而不使胎

4、儿受到排斥；(2)抗体直接作用于具有免疫能力的细胞如：CTL细胞、NK细胞等；(3)直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。以往研究认为，反复自然流产的发生与母体缺乏APLA有关，流产次数越多的患者，其体内APLA缺乏的可能性越大。APLA的产生不足，母体对胎儿产生强烈的排斥现象，发生于孕早期可出现反复自然流产，孕晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限、甚至出现胎死宫内。因此对反复自然流产患者进行APLA检测是非常有必要的。HLA是位于人6号染色体短臂的一种高度变态性的紧密连锁基因群，是一类存在于各种组织及有核

5、细胞表面并可引起强烈排斥反应的抗原，它所编码的主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilityComplex,MHC）在特异性免疫中处于中心地位，经典的HLA抗原在胎盘无表达，而HLA-G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达。反复自然流产的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇，过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的APLA，由于缺乏抗体的调节作用，母体免疫系统面对胚胎产生免疫攻击而导致流产。由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免

6、疫。正常妊娠中，夫妇HLA抗原不相容，胚胎所带的父源性HLA抗原(滋养细胞表面)能刺激母体免疫系统并产生APLA，即抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体(APLA)，它能抑制混合淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的HLA抗原结合，覆盖来自父方的HLA抗原，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受排斥。国内外学者一致认为RSA是由于母体不能识别父方抗原而产生保护性反应所致，临床采用配偶淋巴细胞免疫治疗诱导母体产生同种免疫反应，从而出现APLA及微淋巴细胞毒抗体，使母体免疫系统不易对胎儿产生免疫攻击，使妊娠继续。部分学者认为，RSA与母

7、体存在特异性的流产易感基因或单体有关，这种易感基因或单体可能存在于HLA复合体内或与其紧密连锁。含有易感基因或单体的母体对胚胎抗原呈低反应状态，同样不能产生APLA，使胚胎遭受母体免疫系统的排斥而发生流产。对于APLA阴性的患者，可有针对性地选用丈夫淋巴细胞主动免疫疗法，因为这些患者的流产次数越多，体内免疫系统紊乱越严重，若没有针对性有效的免疫干预，她们很难有机会成为母亲。自1981年Taytor和Beer等创立了RSA淋巴细胞主动免疫疗法，经过20余年的临床研究表明，免疫治疗确能有效阻止APLA缺乏性RSA。国内外不同学者对原因不明性反复自然流产

8、患者进行淋巴细胞免疫治疗后，妊娠成功率达72.73%-86.2%，且未发现对母、儿的副反应，APLA的阳性率明显高于治疗前