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1、SSA/Ro抗原的临床及生物学特性－－－刘莉 张奉春2010-09-0411:49:53
2、分类：风湿病知识
3、标签：自身抗体ro52
4、字号订阅作者单位:100730中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科文章来源：中华风湿病学杂志2001年12月第5卷第6期 ChinJRheumatol,December2001,Vol5,No.6SSA/Ro抗原及其抗体的检测,对各种自身免疫性疾病的诊断、监测具有重要的意义。尤其在干燥综合征的诊断中血清抗SSA/Ro抗体阳性已成为主要诊断标准之一。自从SSA/Ro抗原被发现以来,对其临床及生物学特
5、性有了较为深入的了解。1 SSA/Ro抗原的发现及命名Clark等人于1968年从人脾中成功地分离并部分纯化出一种新的胞浆抗原,可与SLE患者Ro血清发生独特的抗原2抗体反应,将之命名为Ro抗原。Alspaugh等[1]于1975年使用培养人淋巴细胞提取物检测原发干燥综合征(pSS)患者的血清时发现其提取物中含有两种新的核抗原,分别将其命名为SSA(Sjōgren′ssyndrometypeA)及SSB(Sjōgren′ssyn2drometypeB)抗原。1979年Alspaugh实验室与Clark实验室合作证明Ro抗原与SSA抗原是同一种
6、物质,称其为SSA/Ro抗原,同时证明SSB抗原与1974年发现的胞浆抗原La也是同一种物质,称之为SSB/La抗原。2 SSA/Ro抗原的分布及组成结构SSA/Ro抗原广泛分布于人及动物的各种组织,尤其是心、肝、肾、脑等实质性脏器中。其大部分存在于细胞质内(scRNP),另有小部分存在于特殊的核周区及细胞核内(snRNP)[2]。SSA/Ro抗原在人体中以低含量的核糖核蛋白复合物(RNP)的形式存在,即由一个蛋白成分非共价结合一个RNA成分组成。SSA/Ro抗原的蛋白成分包括60000SSA蛋白及52000SSA蛋白两种,RNA成分则是hY
7、RNAY1～Y5中的一型。1988年Deutscher等[3]通过cDNA克隆的方法确定了SSA/Ro抗原包含一种60649的蛋白。60000SSA蛋白含有538个氨基酸残基,其中—个区域与许多RNA结合蛋白所共有的RNP一致结构(RNPconsensusmotif)相似。另外,305～323位氨基酸还包含了一个“锌—结合指”结构。含有锌指结构的蛋白多参与DNA转录过程,且与蛋白—蛋白相互作用有关;而含有RNP一致结构的蛋白多与RNA处理有关。60000SSA蛋白同时含有此二种结构提示其可能通过RNP一致结构与hYRNA呈非共价结合,另外通过
8、锌指结构与包括52000SSA蛋白在内的其他蛋白结合。生物体中同时具有这两种结构的还有转录调节因子ⅢA(TFⅢA),提示SSA/Ro抗原可能参与了细胞的转录调节过程。Ben2Chetrit等[4]研究52000SSA蛋白结构发现其氨基端具有许多潜在的“锌—结合指”结构,其中有富半胱氨酸区,后者常存在于DNA结合蛋白中。52000SSA蛋白与60000SSA蛋白的基因及结构均不具有同源性,其不与hYRNA直接结合,而是通过60000SSA蛋白与hYRNA间接结合。目前尚有学者不同意此观点,认为没有或只有极少量52000SSA蛋白存在于SSA/R
9、oRNP中,其可能仅在蛋白—DNA相互作用的水平上起调节SSA/RoRNP功能的作用。SSA/Ro抗原含有hYRNAY1～Y5中的一型。hYRNA的5′及3′端碱基配对形成突出的螺旋结构,其上的核苷酸与60000SSA蛋白的RNP一致结构相结合[5]。3 SSA/Ro抗原及抗体的临床特性目前SSA/Ro抗原被广泛应用于临床检测各种自身免疫性疾病,发现SSA/Ro抗体在SLE患者血清中阳性率为30%～50%,pSS中为50%～80%,新生儿狼疮综合征(NLE)中为95%～100%,亚急性皮肤型红斑狼疮中为60%,类风湿关节炎(RA)中为3%～5
10、%[6]。成为所有目前已知的RNP抗体中分布最广、最常见的一种抗体。虽然SSA/Ro抗体对各种免疫病的特异性较差,但其与自身免疫性疾病某些特异的临床表现密切相关,例如光敏性皮疹、干燥综合征、高丙种球蛋白血症性紫癜。尤其在完全性房室传导阻滞、NLE及亚急性皮肤型红斑狼疮中被证实具有直接的致病作用。而当SLE患者血清抗SSA/Ro抗体阳性时,其患狼疮肾炎的机率降低[7]。虽然SSA/Ro抗体分布广泛并具有致病作用,仍然有部分血清抗SSA/Ro抗体阳性者并不出现临床症状。在不同的自身免疫性疾病中,SSA/Ro抗原—抗体反应存在差异。例如,pSS患者
11、血清中以抗52000SSA抗体为主,而RA以抗60000SSA抗体为主,SLE则同时存在抗52000及60000SSA抗体[8]。在对NLE的研究中发现患儿母亲血中
