郑波-糖肽类、恶唑烷酮类、磷霉素类和碳青霉烯类

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1、专家简介：郑波教授郑波副主任医师副教授北京大学临床药理研究所所长助理1996年师从何冰教授和李家泰教授攻读博士学位。毕业后留校工作，从事细菌耐药监测、细菌耐药机制研究、抗感染临床研究和抗感染药物新药鉴定研究工作。2003年赴日本国立群马大学进行博士后研究工作，主要从事肠球菌耐药机制和质粒传递机制的研究。中国性学会性医学分会感染组常委中华医学会泌尿外科感染组委员中华医学会妇产科感染组委员北京市医疗机构药事管理专家委员会委员医院处方抗菌药物遴选的基础与临床糖肽类、噁唑烷酮类和磷霉素类郑波北京大学第一医院抗感染

2、病房北京大学临床药理研究所全国细菌耐药监测结果G+29.9%S.aureus30.4%n=83195S.epidermidis3.5%E.faecalisE.faeciumS.haemolyticus克雷伯菌属不动杆菌S.pneumoniaeG-6.6%S.hominis铜绿假69.6%10.3%单孢菌13.4%othersn=19061311.6%MOHNARIN,2010金黄色葡萄球菌耐药状况100(n=24,863)806054.940200MOHNARIN,2010MRSA和MSSA耐药率100MR

3、SAMSSA806040200MOHNARIN,2010凝固酶阴性葡萄球菌耐药状况100(n=26,724)78.3806040200PENOXAERYFOXCAZCTXSMZLVXCXMCLICZOGENFEPMXFTETIPMCHLFOSCSLRIFAMKNITTECLNZVANMEMMNOMOHNARIN,2010糖肽类结构图万古霉素去甲万古霉素替考拉宁糖肽类作用机制糖肽类通过抑制细胞壁合成，并改变细胞膜的通透性起到杀菌作用糖肽类抗菌谱•革兰阳性球菌：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属•革兰阳性杆菌棒状杆

4、菌、产单核细胞李斯特菌•革兰阳性厌氧菌：艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属糖肽类健康成年人药代动力学蛋白结合率峰浓度半衰期药物剂量（%）（mg/L）（h）万古霉素550.5giv10-304-111.0giv25-504-11去甲万古霉素550.4giv256-8替考拉宁90-956mg/kgim121826mg/kgiv43168血液透析或腹膜透析无法清除糖肽类药物万古霉素肾功能不全患者药代动力学肌酐清除率峰浓度半衰期(mL/min)(g/Ml)（h)50Ccr<7022.607

5、.4130Ccr<5022.8510.7315Ccr<3024.9920.22Ccr<1535.1335.49糖肽类临床应用•耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。•粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。•口服用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜性肠炎患者。抗菌药物临床应用指导原则万古霉素用法用量成人：7.5mg/kgQ6h或者15mg/kgQ12h4周以上儿童：10mg/kg，Q6h4周以下

6、儿童：初始剂量15mg/kg，此后<1周者：10mg/kgQ12h1-4周者：10mg/kgQ8h去甲万古霉素用法用量•成人：0.8-1.6g/日，分2-3次静脉滴注。•小儿：16-24mg/kg/日，分2-3次静脉滴注。替考拉宁用法用量成人：静脉点滴中度感染负荷剂量400mg，此后200mgQD重度感染负荷剂量400mgQ12h，给药3次维持量为400mgQD肌肉注射用于中、重度感染的维持治疗，剂量同静脉点滴儿童：静脉点滴负荷剂量10mg/kg，Q12h，给药3次维持剂量中度感染6mg/kgQD;重度感染

7、10mg/kgQD肌肉注射用于中、重度感染的维持治疗(>2月），剂量同静脉点滴肾功能不全患者剂量调整万古霉素去甲万古霉素替考拉宁Ccr(ml/min)剂量Ccr(ml/min)剂量Ccr(ml/min)剂量每1-3日每0.5-1日QOD或1/250-8050-8540-601000mg800mg剂量QD每3-7日每1-2.5日10-5010-501000mg800mg3日一次常规剂量<40或者1/3剂每7-14日每6-13日量QD<105-101000mg800mg张婴元等，去甲万古霉素群体药动学研究。中国

8、感染与化疗杂志，2007，10：318-322.万古霉素耐药机制万古霉素耐药基因分型MIC(g/mL)表型/基因型表达传递性菌种万古霉素替考拉宁粪肠球菌，屎肠球菌VanA/vanA可诱导＋64－102416－512鸟肠球菌，耐久肠球菌粪肠球菌VanB/vanB可诱导＋4－10000.5－10屎肠球菌VanC/vanC1持续表达－2－320.5－10鹑鸡肠球菌，铅黄肠球菌和vanC2VanD/vanD持续表达－6