药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论

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1、药典动态与药品制剂质量研究及原始记录常见问题讨论余立yuliyy8716@vip.sina.com辅料、其他成分干扰降解产物剂量、包装、稳定性药品制剂研究的特点制剂学特点1432建立标准时要考虑的问题Growth200820072006200520042003200220012000常见研究误区以及供参考的经验和体会新版药典动态对药品制剂质量研究的影响研发原始记录中常见问题及改进建议主要讨论内容药用辅料的增修订情况及要求1、新增附录－附录Ⅱ药用辅料对药用辅料进行定义、分类，对其生产、贮存、应用等提出原则性要求2、正文收载的药用辅料共收载132个品种（新增

2、62个、修订52个）05版收载的三氯甲烷为二类毒性有机溶剂，删除3、注射用辅料质量、未收载的药用辅料附加标准辅料对测定的干扰1、避免使用2、排除辅料干扰方法要明确3、不排除可以默认为杂质辅料影响的排除无影响有影响，可定位有影响，难定位制剂通则变化几个重点提示修订的12种制剂通则（共20种）注射剂片剂眼用制剂酊剂胶囊剂丸剂颗粒剂糖浆剂气雾剂粉雾剂喷雾剂凝胶剂鼻用制剂搽剂涂剂涂抹剂片剂制剂通则变化几个重点提示1）含片定义：系指含于口腔中缓慢溶化（解）产生（持久）局部或全身作用的片剂含片的溶化性照崩解时限检查法（附录ⅩA）检查，除另有规定外，10分钟内不应全部

3、崩解或溶化。2005年版：含片照崩解时限检查法（附录ⅩA）检查，除另有规定外，30分钟内应全部崩解。但标准正文中仍然是：其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。片剂制剂通则变化几个重点提示2）分散片的【分散均匀性】：检查法：取供试品6片，置250ml烧杯中，加15～25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。2005年版：取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。眼用制剂通则变化重点提示1）定义：系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。2）基本分类等文字修改3）【渗透压摩尔浓度】【无菌】均为必检

4、项目删去了【微生物限度】检查产品的工艺处方设计、生产环境的升级、供检样品的数量都要随之改变注射剂品种收载及增修订品种数量二部收载品种删除上版品种新增品种修订品种变动幅度注射液粉针269个126个15个59个264个82%共计395个未修订品种2005年版收载346个（248注射液＋98粉针）注射剂品种增修订项目增订HPLC鉴别：64个品种增订TLC鉴别：11个品种增订IR鉴别：6+1个品种(+1原有)增订细菌内毒素检查：86个品种热原改细内：27个品种增加降压物质的品种：3个增加过敏反应的品种：4个增加异常毒性的品种：9个增订渗透压：25个品种增加颜色或

5、溶液的颜色的品种：9个增加澄清度或溶液的澄清度的品种：7个头孢类增订高分子聚合物的品种：6个（老品种）增订5-羟甲基糠醛的品种：7个注射剂制剂通则变化重点提示1）除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。★之前为静脉输液的一般要求，新版要求此项为静脉输液品种必设必检项目，包括氯化钠注射液（例外：葡萄糖注射液不检）【渗透压摩尔浓度】除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录ⅨG）检查，应符合规定。【渗透压摩尔浓度】的表述形式例1：己酮可可碱葡萄糖注射液（等渗）渗透压摩尔浓度取本品，依法测定（附录ⅨG）毫渗透压摩尔

6、浓度应为260～320mOsmol/kg。例2：甘油果糖氯化钠注射液（高渗）渗透压摩尔浓度取本品，依法检查（附录ⅨG），本品的渗透压摩尔浓度比应为6.5～7.5。渗透压摩尔浓度检查项的研究与标准制订注意仪器的线性范围浓溶液可以适当稀释但结果不能简单乘以稀释倍数出具报告要注明稀释情况！小容量注射液增订渗透压的目的？胶体渗透压滴眼液的渗透压注射剂制剂通则变化重点提示2）注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求（热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求）。纯度要高、杂质要少、生物负荷要低＊从源头控制杂质的数和量、染菌的数和量、热

7、原或细菌内毒素Clicktoedittitlestyle杂质控制微粒控制安全性控制注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。标准增项杂质谱的比较供注射用原料质控重点应在制剂申报资料中体现！供注射用原料可见异物检查头孢他啶：取本品5份，每份3.0g，加1%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解，依法检查（附录ⅨH），应符合规定。头孢地嗪钠：取本品5份，每份2.0g，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（附录ⅨH），应符合规定。有些品种如碱性药物与玻璃容器久置起反应，产生白点、白块和玻璃屑有些品种如甲硝唑等与重金属发生反应

8、产生不溶物有些品种如喹诺酮类药物对金属设备产生腐蚀，易有金属屑有些品种如胰岛素等