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时间:2019-05-12
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1、胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环★直接胆红素随胆汁排出后,进入十二指肠;自回肠末端起,在肠道细菌的作用下,先脱去葡萄糖醛酸,再逐步被还原成无色的胆素原族化合物,即中胆素原(meso-bilirubinogen),粪胆素原(stercobilinogen)及尿胆素原(urobilinogen)等。大部分胆素原族化合物随粪便排出体外,在细菌作用下,或经空气氧化,粪胆素原可氧化成棕黄色的粪胆素,此即粪便颜色的主要来源。正常成人每天从粪便排出的胆素原为50~250mg,不同的个体,粪中胆素原排出量相差很大,当肠道完全梗阻时,直接胆红素入肠受阻而不能
2、形成胆素原和胆素,粪便呈灰白色,婴儿的粪便则呈胆红素的橙黄色。在生理情况下,肠道中形成的胆素原约有10%~20%由肠系膜静脉吸收经门静脉进入体内,除有部分胆素原进入体循环外,肝可以有效地、不经任何转变地将重吸收的大部分胆素原从胆汁中又排泄出来,此称胆素原的肠肝循环(entero-hepaticbilinogencycle)。进入体循环的这一小部分胆素原,可以通过肾小球滤出,由尿排出,即为尿胆素原。正常成人每日从尿中排出的尿胆素原约有0.5~4.0mg。尿胆素原与空气接触后被氧化成尿胆素,它是尿中主要的色素。尿胆素原,尿胆素,尿胆红素临床上称尿三胆
3、,但正常人尿中不出现胆红素,如出现则是黄疸。【胆红素在肝细胞内的代谢★★1.肝细胞对胆红素的摄取胆红素代谢主要在肝内进行。血浆清蛋白运输的间接胆红素并不直接进入肝细胞。在肝血窦中胆红素与清蛋白分离后,迅速被肝细胞摄取。这是因为肝细胞内具有两种连接蛋白(或称配体蛋白,ligandin),即Y与Z蛋白。Y蛋白比Z蛋白对胆红素亲和力强,胆红素优先与Y蛋白结合,只有在Y蛋白结合达饱和时,Z蛋白的结合量才增多。溴磺酞钠(BSP)、甲状腺素等皆可竞争与Y蛋白结合,影响胆红素的转运。许多药物能诱导Y蛋白的生成,如苯巴比妥可诱导生成Y蛋白,加强胆红素的转运,故临
4、床上可应用苯巴比妥药消除生理性新生儿黄疸。2.胆红素在肝中的结合胆红素被连接蛋白结合后,摄入肝细胞内即以“胆红素-Y”(或“胆红素-Z”)的形式被运送至滑面内质网。随即因葡萄糖醛酸基转移酶(glucuronyltransferase)的催化与连接蛋白脱离,转而与葡萄糖醛酸以酯键结合,生成葡萄糖醛酸胆红素酯。因胆红素有两个自由羧基,故可和二分子葡萄糖醛酸结合,主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜中进行。因胆红素有两个自由羧基,故可和二分子葡萄糖醛酸结合,主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少
5、量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜中进行。结合胆红素与自由胆红素的反应特点:自由胆红素与一种重氮试剂反应缓慢,必须在加入酒精后才产生明显的紫红色,而结合胆红素却可与重氮试剂直接迅速起颜色反应。胆红素的转运★生理pH条件下,胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面,呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素(间接胆红素或自由胆红素〕透出细胞,进入血液后大部分与血浆清蛋白,少量与α1球蛋白结合成复合物,进行转运。生理pH条件下,胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面,呈
6、亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素(间接胆红素或自由胆红素〕透出细胞,进入血液后大部分与血浆清蛋白,少量与α1球蛋白结合成复合物,进行转运。100ml血浆中含清蛋白约4g,其所含的高亲和力结合部位若全部与胆红素结合,则可结合胆红素700mg;超过此量的自由胆红素只能与低亲和力结合部位松散的结合,此种结合易分离。自由胆红素则可扩散入组织细胞。正常人血浆胆红素浓度不超过0.1~1.0mg/dl,故血浆清蛋白结合自由胆红素的储备能力是很大。但是某些有机阴离子,如磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等可与胆红素竞争、与清蛋白分子上的高亲和力结
7、合部位结合,此时如血中胆红素浓度过高,可使胆红素游离出来,容易进入脑组织而出现中毒症状(如核黄疸)。胆红素的生成★★1.胆红素的来源体内含铁卟琳的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等。正常成人每天约产生250~350mg胆红素,其中80%左右来自衰老红细胞中血红蛋白的分解,其它则部分来自造血过程中某些红细胞的过早破坏(无效造血),部分来自非血红蛋白的其它含铁卟啉化合物的分解。2.胆红素的生成过程体内红细胞不断地更新,不断地因衰老而破坏。人类红细胞的寿命平均为120天,衰老的红细胞由于细胞膜的变化而被肝、脾、骨髓的网状内皮
8、系统识别并吞噬。血红蛋白分解为珠蛋白和血红素。正常成人每小时约有(1~2)×108个红细胞破坏,释放出约6g血红蛋白,每一个血红蛋白分子
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