第四章 毒作用机理-2

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1、第四章化学物质的毒作用机理内容提要第一节化学物质的一般毒性作用机制第二节化学物质的毒作用的分子机制第三节化学物质的结构与毒性的关系第一节化学物质的一般毒性作用机制一、局部刺激和腐蚀作用二、扰乱正常代谢三、损害机体的生理功能消化、血液、免疫肝脏、肾脏、心血管呼吸、生殖、内分泌一、局部刺激和腐蚀作用局部炎症反应口膜炎、胃肠炎、鼻炎、咽喉炎、结膜炎病理学变化流涎、腹泻、羞明流泪、咳嗽、发痒、灼伤常见毒物硫化氢：刺激性、窒息性，神经毒物氯：强烈刺激呼吸道黏膜，引起呼吸道烧伤、急性肺水肿，心肺功能急性衰竭。沥青：皮炎、咽炎、胸闷、恶心等。

2、硫化氢中毒急救处理（一）在上风向空气新鲜处妥善安置患者；（二）现场局部急救治疗：清洗接触部位；（三）就近送往医院进进一步治疗。（一）严格按防护要求进行，注意防止救援人员中毒；（二）在沟、池、井等事故现场通风换气后实施救援；（三）朝上风向或侧上风向移离中毒者和疏散现场人员。救援及人员防护安全氯中毒福州市泳池游泳遭遇氯中毒源于一桶消毒液比利时发生61名儿童游泳池中集体氯中毒委内瑞拉氯气泄漏8人死亡100多人中毒入院罪魁祸首——漂白粉精氯气中毒千万别喝水!沥青中毒沥青烟和粉尘可经呼吸道和污染皮肤而引起中毒，发生皮炎、视力模糊、眼结膜炎、

3、胸闷、腹病、心悸、头痛等症状。经科学试验证明，沥青和沥青烟中所含的3，4苯并芘是引起皮肤癌、肺癌、胃癌和食道癌的主要原因之一。二、扰乱正常代谢1、影响组织对氧的利用黑斑病甘薯毒素急性肺水肿、间质性肺泡气肿亚硝酸盐Hb氧化为MHbCN-抑制组织内的生物氧化过程感染甘薯长喙壳菌、茄病镰刀菌和爪哇镰刀菌等真菌1、影响组织对氧的利用惰性气体降低氧分压光气、双光气密度比空气大，吸入后可与许多酶结合，干扰细胞代谢，造成废水肿，阻止气体交换，引起窒息。光气：COCl2，氧氯化碳;碳酰氯;氯代甲酰氯上游产品：四氯化碳、发烟硫酸、一氧化碳、氯气

4、双光气：ClCO2CCl3，即氯甲酸三氯甲酯，无色具刺激性气味的透明液体，可作为其它毒剂如芥子气等的溶剂。二、影响酶的活性1、与酶活性中心的金属离子结合CN-与细胞色素氧化酶中铁离子结合。2、与酶激活剂相作用Mg2+与F-结合，磷酸葡萄糖变位酶无法激活。3、与酶的辅酶结合铅中毒时消耗大量烟酸致使辅酶1/2合成减少，抑制脱氢酶活性。二、影响酶的活性4、与酶的底物发生竞争性抑制氟乙酰胺氟乙酸酰胺酶氟乙酰辅酶A辅酶A氟柠檬酸草酰乙酸异柠檬酸顺乌头酸酶5、抑制酶的活性（1）特异性抑制有机磷农药与胆碱酯酶Ser残基的羟基结合。（2）非特异性

5、抑制Hg2+、Ag+、As3+可与酶分子中巯基结合。砒霜：大毒“大嫂，这药好难吃”“肚子倒疼起来”“只见武大郎咬牙切齿、肠胃崩断、七窍流血”法国称砒霜为“继承粉末”。头晕眼花、大口大口呕吐、腹绞痛、气短、心律失常，严重者不省人事直至死亡。银验砒毒，科学？三、损害机体的生理功能1、消化功能紊乱引起腹痛、腹泻、消化不良等急性胃肠炎症状。蓖麻、巴豆、砷、汞、铅，有机磷、抗菌药2、毒害血液系统（1）红细胞携氧功能；（2）红细胞、白细胞及血小板生成功能。铅可引起血红蛋白合成障碍，导致贫血；氯霉素可抑制骨髓造血机能：血细胞减少/不可逆的再生障

6、碍性贫血。3、毒害免疫系统（1）损伤免疫细胞的结构和功能（2）影响免疫分子的合成、释放和生物活性（3）干扰神经内分泌低高激活自身抗原免疫抑制超敏反应自身免疫有些化学物既可直接作用于免疫系统，又可以通过其他组织器官的毒性而影响免疫功能。铅、汞等金属，既可引起免疫抑制，又可引起超敏反应和自身免疫。常见免疫抑制因子药物肿瘤细胞减灭剂、组织和器官移植药物、麻醉药、抗艾滋病药工业化学物有机溶剂、多卤代芳烃、多氯联苯、多环芳烃、乙二醇醚类环境污染物重金属及其化合物、空气污染物、紫外线、粉尘（二氧化硅、石棉）、农药、真菌霉素嗜好品乙醇、烟草、大

7、麻、鸦片、可卡因4、化学物对肝脏的毒性作用肝细胞内脂质蓄积肝细胞坏死肝功能障碍肝硬化或瘤样改变将化学物引起的各种急性和慢性肝炎通称为化学性肝损害。直接肝毒物：作用肝细胞、细胞器或生物大分子，引起膜脂质过氧化、膜蛋白变性，使膜结构破坏，导致肝细胞死亡。间接肝毒物：进入肝细胞内，干扰细胞酶活性，导致细胞内物质代谢紊乱。间接肝毒物乙硫胺酸抑制脂蛋白酶合成，从而减少脂蛋白合成，使甘油三酯不能从肝细胞排出，导致肝组织脂肪变性。乙醇诱导甘油三酯合成酶的增加，使甘油三酯合成增多，从而导致肝脂肪组织变性。黄曲霉毒素代谢产物能与肝细胞内DNA发生共

8、价结合，诱发肝细胞癌变。乙醛与肝细胞蛋白质发生共价结合，形成乙醛-蛋白质结合物，后者可作为抗原引发肝细胞免疫毒性反应。肝损害5、肾损害金属和类金属镉、铋、锂、汞、铊、铅、镍、砷有机溶剂卤代烃类、芳香烃类、脂肪烃类（汽油、煤油、柴油）、脂环烃类（润滑