肿瘤细胞增殖动力学

《肿瘤细胞增殖动力学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肿瘤细胞增殖动力学细胞生物学系刘清华bjqinghual@vip.sina.com1WhatKindofDiseaseIsCancer?2SomeCases病例1：男性76岁，2003年9月3日因干咳、少痰、消瘦就诊。CT检查确诊肺癌3病例3：女性43岁，因上腹部时有疼痛伴返酸2年、加重1个月入院。胃镜活检报告：胃幽门部黏膜内低分化癌。4病例8：患者男性，34岁。因发现右锁骨肿块3月入院。检查右锁骨外段稍隆起，局部膨大，表面皮肤无红肿或静脉怒张，无疼痛；肩关节活动稍受限。X光示右锁骨外段明显骨质破坏及增生。病理报告为右锁骨恶性淋巴细胞瘤。5病例

2、11：女性68岁，阴道不规则流血4-5个月。妇科检查：子宫前位，如妊娠2月大小，可触及数个结节，质地中等。超声检查提示子宫混合性占位性病变。CT诊断：宫体癌，右侧卵巢囊肿。病理诊断：子宫恶性混合性苗勒氏瘤，累及输尿管。6肿瘤学癌发生癌演进临床表现癌治疗癌诊断7CELLCelljunctionProliferationExtracellularmatrixTelomereSignaltransductionDifferentiationApoptosis82.WhatWeHaveKnownabouttheCellCycleControl?9Onc

3、ogeneAntioncogeneCheckpointsCellDivisionCycleGene,cdcgenes;CyclinsCyclinDependentKinases,CDKsCyclinDependentKinasesInhibitors,CDKIsSphasePromotingFactor,SPFMaturationPromotingFactor,MPF蛋白质水平基因水平103.HowtoControlinaNormalCell?11ControlofG1phaseControlofSphaseControlofG2phaseCo

4、ntrolofMphase12ControlofG1phaseProliferationfactorsCheckpoint（G0／G1entrance、RPointG1／S）Cyclin-CDK（cyclinD-CDK4／6、cyclinE-CDK2）P105RBCDKI1314ControlofSphaseCheckpoint(DNAsynthesison、off)Cyclin－CDKPCNA15SPF(cyclinA-CDK1)CyclinE-CDK2作为启动蛋白，识别autonomouslyreplicatingsequence，ARS，

5、激活复制起点可能是originrecognitioncomplex，ORC的组成部分Cyclin－CDK1617PCNA细胞增殖核抗原DNA聚合酶δ的亚基直接参与DNA复制和修复18ControlofMphaseCheckpointMPF（cyclinB-CDK1)19CheckpointG2／M：DNA复制没有完成，激活wee1-mik1蛋白激酶，细胞阻滞于G2期。M中／晚期：检查微管蛋白的量、微管组织中心功能、纺锤体极性、微管与动粒附着、或附着在动粒上产生的张力。20MPF的活性调节214.What’sWronginaTumorCell?2

6、2oncogene的过表达antioncogene的失活cyclin基因和表达蛋白的异常cdki基因和表达蛋白的异常235.HowtoEvaluateCellProliferation?24CellProliferationKinetics研究生物体内各种细胞群体在新生、增殖、消亡过程中处于各种状态的细胞数量、时间参数和分布位置的技术手段。25检测方法1.细胞计数2.生长曲线3.倍增时间4.生长分数265.丢失系数6.标记指数7.分裂指数8.细胞周期参数271.CellCounting直接计数－－台盼蓝计数法比色半定量－－四唑盐法28四唑盐法[

7、3-4,4-二甲基噻唑－2]，5－二苯基四氮唑溴盐，简称MTT;线粒体的琥珀酸脱氢酶将MTT还原为难溶性的蓝紫色结晶物;比色测定间接反映活细胞数量。29细胞培养显色:加入MTT溶液(5mg/ml)，继续培养4h，加DMSO，振荡10min比色：490nm波长测定光吸收值30BreastCancerResearchandTreatmeat2004;84:251-2606.TheirResearchStrategy?7.TheTechnologyTheyUsed?312.GrowthCurveCellculture;Cellcounting：每次至

8、少3瓶，每瓶至少3次，取平均数；共做7天；作图：培养时间为横坐标，细胞数为纵坐标，在对数坐标纸上作图。320.10246810Time/dayCanc