莫西沙星在抗结核治疗中的地位展望

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1、莫西沙星在抗结核治疗中的地位展望上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科程齐俭2009-3中国是结核病高负担国家之一，患者人数居全球第二位。5.5亿的人口感染过结核菌，约占全国人口的45％；肺结核患者约500万；其中28%为耐药菌；每年约有13万人死于结核病；近两年，全国肺结核报告发病率和死亡率均位居甲乙类传染病的首位。每年新发生肺结核患者约145万，其中65万高传染性病人。WHO调查，全球每年新发生的耐药结核病人中，1/4在中国。2000年调查显示，我国结核分支杆菌的总耐药率为27.8%，耐多药肺结核患者约2

2、0万（耐多药率15.7%-36.8%），初始耐药率显著下降，但获得性耐药率明显升高。我国结核病控制现状目前结核病防治方法疫苗BCG化疗：四联,6-9月INH+RFP+PZA+EMB缺陷非终身免疫保护治疗期长，给药复杂，顺应性差对休眠菌不敏感活动性病变耐药菌复燃复燃传播新型抗结核药需要具备的特征{O'Brien,2005#46}:更强的杀菌活性toreducethedurationoftherapy;更长的体内半衰期；独特的杀菌作用机制tobeeffectiveagainstbacterialstrainst

3、hathavebecomeresistanttocurrentfirst-linedrugs;药物相互作用小；withHIVproteaseinhibitorsandnon-nucleosidereversetranscriptaseinhibitorstoreducethecomplexityofmanagingTB-HIVco-infection.耐受性好forlong-termtherapy分子结构作用机制耐药机制（TB）药代学和药效学对MTB的杀菌活性体外体内（小鼠模型）临床研究耐氟喹诺酮类药的MT

4、BFluoroquinolone-moxifloxacin莫西沙星加替沙星氟喹诺酮类药靶点:topoisomerase(M.tb--DNAgyrase)作用机制:抑制DNA合成氟喹诺酮类药氟喹诺酮类药耐药机制（TB）:自发产生（原始耐药）或获得性；gyrA基因突变；发生几率2x10-6to1x10-8；氟喹诺酮类药间交叉耐药；与其他抗结核药无交叉耐药。氟喹诺酮类药的药代学和药效学Comparativepharmacokineticsandpharmacodynamicsoffluoroquinolonesa

5、ftersingleoraldoseinhumans1DrugPharmacokineticsPharmacodynamicsDose(mg)[mg/kg]Cmax(µg/ml)AUC(µg-h/ml)MIC90(µg/ml)CMax/MIC90AUC/MIC90Ciprofloxacin500[8.3]2.411.61.02.411.6Ofloxacin400[6.6]3242.01.512Levofloxacin500[8.3]6.2451.06.245Levofloxacin21000[16.6]9.

6、41081.09.4108Gatifloxacin400[6.6]3.4300.56.860Moxifloxacin400[6.6]4.3390.58.6781adaptedfromLubaschetal.[79]2adaptedfromFishDNetal.[80]莫西沙星半衰期为11-15小时莫西沙星（MXF）对MTB的杀菌活性体外活性对MTB，包括多重耐药菌株（MDR-TB）具有体外杀菌活性,MIC90:0.5--0.125ug/mL.对RFP耐药株有杀菌活性。小鼠模型MXF的杀MTB菌活性与INH相

7、当MXF联合RFP和PZA的杀菌活性强于标准的INH、RFP和PZA联合方案BactericidalactivityofMoxifloxacin（MXF）againstMTBIncreasingdoseofMXFupto200to400mg/kg/dhaveenhancedbactericidalactivityagainstMTBthatisatleastcomparableandperhapssuperiortothatofINHinmousemodel.InamousemodelBactericida

8、lactivityofMoxifloxacin（MXF）againstMTBInamousemodelBactericidalactivityofMoxifloxacin（MXF）againstMTBInamousemodelMXF可能替代INH，成为治疗结核的一线药，将疗程缩短。BactericidalactivityofMoxifloxacin（MXF）againstMTB复燃率:2MHZ/4MH12/122