第九章 脂代谢

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时间:2019-05-24

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1、生物化学第九章脂代谢*胆固醇是一把双刃剑转化为胆汁酸、类固醇激素及维生素D3HO过多又能引起心血管疾病*肥胖的快乐人生*世界上最胖的人40岁的墨西哥男子曼努埃尔·乌里韦被认为是世界上最胖的人,他的体重一度达到550公斤,与五头小象的重量相当。2007年英国研究人员宣布,他们发现了一个与肥胖相关的等位基因,并将其称为FTO。拥有这种基因的人如果两个副本都发生变异,其肥胖的几率最高可超出正常人的70%深入了解相关基因对人体体重控制与调节机理,有助于找到开发新型减肥药的途径。*肥胖基因被发现许多疾病由基因引起,但能够真正从基因治疗的角度来解决疾病的还少之又少。基因主要是通过饮食影

2、响肥胖。生活习惯对于肥胖的形成起着很大的作用。*肥胖与脂代谢第九章脂代谢9.1概论9.2脂类的消化、吸收、运输和贮存9.3脂肪的分解代谢9.4脂肪酸及脂类的合成代谢9.5脂质代谢在工业上的应用9.1概论脂肪是生物体能量贮存的的主要形式。脂肪的热值最高糖的热值是4.1Kcal,蛋白质5.6Kcal,脂肪9.3Kcal脂肪是高度浓缩的代谢燃料分子1克脂肪贮存的能量约为1克糖原的6倍脂肪是生物体处于特定环境时的主要能量来源。类脂是构成机体的组织结构成份、被称为结构脂质。脂肪氧化分解的许多中间产物可转化为糖类和氨基酸。9.2脂类的消化、吸收、运输和贮存(一)脂类的消化小肠上段是主要

3、的消化场所脂类胆汁酸盐乳化微团胰脂肪酶、磷脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、混合微团长链脂肪酸、胆固醇等乳化(二)脂类的吸收在十二指肠下段及空肠上段吸收扩散重新酯化混合小肠粘膜乳糜微粒微团细胞内载脂蛋白结合门静脉肝脏(三)脂类的转运和脂蛋白的作用乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白VLDL脂蛋白的种类低密度脂蛋白LDL(按密度大小分)高密度脂蛋白HDL血浆脂蛋白的组成、性质及功能CMVLDLIDLLDLHDL蛋白质1~210182550脂肪84~85503053胆固醇脂414224017胆固醇28893磷脂818222127合成部位小肠粘膜肝细胞血浆、肝肝、小肠肝细胞功能转运外源转运

4、内源转运内源转运内源逆向转运甘油三脂甘油三脂胆固醇胆固醇酯胆固醇什么是好的脂蛋白?正常人空腹血浆中不易检测CM与VLDL。LDL由VLDL转变而成,是空腹血浆的主要脂蛋白,其胆固醇含量相对较高,血浆中LDL高者易患动脉粥样硬化。HDL能将肝外组织衰老与死亡细胞膜上的胆固醇经血液逆向运回肝,转变成胆汁酸盐等排泄,一般认为它有防止动脉粥样硬化的作用。9.3脂肪的分解代谢甘油的代谢脂肪酸的代谢β-氧化作用CH-(CH)-CH-CH-COOH32n22α-氧化作用ω-氧化作用酮体的代谢甘油的代谢甘油激酶磷酸甘油脱氢酶异构酶-氧化作用脂肪酸β-氧化作用的发现饱和偶数脂肪酸的β-

5、氧化作用脂肪酸β-氧化作用的生理意义脂肪酸β-氧化作用的发现β-氧化作用的概念脂肪酸体内氧化时在羧基端的β-碳原子上进行氧化,碳链逐次断裂,每次断下一个二碳单位,既乙酰CoA,该过程称作β-氧化。β-氧化作用的试验证据1904年F.Knoop用:1、苯甲酸和苯乙酸饲喂狗2、苯环标记的脂肪酸饲喂狗证明了脂肪酸分解是每次二个碳单位。脂肪酸β-氧化作用的发现脂肪酸β-氧化作用学说O-COOH(苯甲酸)-C-NH-CH-COOH(马尿酸)2O-CHCOOH(苯乙酸)2-CH-C-NH-CH-COOH(苯乙尿酸)22奇数碳原子:-CH2-(CH2)2n+1-COOH马尿酸偶数碳原子:

6、-CH2-(CH2)2n-COOH苯乙尿酸饱和偶数脂肪酸的β-氧化作用脂肪酸活化脂酰~SCoA进入线粒体β-氧化反应过程乙酰~SCoA的彻底氧化β-氧化的生化历程脂肪酸活化成脂酰~SCoA位于内质网和线粒体外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰CoA。脂酰CoA合成酶RCOOH+CoA—SHRCO~SCoA脂肪酸Mg2+脂酰CoAATPAMP+PPiH2O反应不可逆2Pi脂酰CoA进入线粒体脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内,但胞浆中活化的长链脂酰CoA(12C以上)却不能直接透过线粒体内膜,必须与肉碱(carnitine)结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基

7、质。反应由肉碱脂酰转移酶(CAT-Ⅰ和CAT-II)催化:RCO-SCoACoA-SH++(CH3)3N-CH2CH-CH2COOH(CH3)3N-CH2CH-CH2COOHOH肉碱脂酰RCO-O转移酶脂酰肉碱肉碱肉碱转运脂酰CoA进入线粒体此过程为脂肪酸β-氧化的限速步骤,CAT-Ⅰ是限速酶,丙二酸单酰CoA是强烈的竞争性抑制剂。脂肪燃烧因子—左旋肉碱左旋肉旋能促进脂肪酸进入线粒体进行氧化分解。随着年龄的增长,体内左旋肉碱含量水平在逐渐降低,所谓“千金难买老来瘦”。左旋肉碱在脂肪燃烧中发挥着巨大的作用,是促进脂肪

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