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1、浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室2008年5月10日肝衰竭机制和治疗研究进展李兰娟内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室肝衰竭患者病情危重极度乏力，消化道症状，腹胀或腹水；黄疸进行性加深（TB＞171umol/L或每天上升17umol/L）；明显出血倾向，PTa＜40%；肝性脑病和/或肝脏进行性缩小。肝细胞大片坏死各种类型肝衰竭发病机制、关键物质尚未明确内科综合治疗：病死率达80％如何提高疗效是国际性难题内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室肝衰竭的定义肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍，出现以黄疸、
2、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志.2006，24：422我国肝衰竭诊疗指南已颁布内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室肝衰竭的分类急性肝衰竭急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床表现亚急性肝衰竭起病较急，15日～24周出现肝衰竭的临床表现慢加急性肝衰竭在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现慢性肝衰竭在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志.2006，24：422内科学（传染
3、病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室常见少见或罕见肝炎病毒代谢异常-甲,乙,丙,丁,戊-肝豆状核变性,糖代谢缺陷非肝炎病毒缺血,缺氧-CMV,EB,肠道病毒-休克,充血性心衰药物及毒物自身免疫性肝损害-异烟肼,利福平,醋氨酚等-酒精,四氯化碳,毒蕈等肝移植,部分肝切除,肝脏肿瘤先天性胆道闭锁细菌及寄生虫其他-严重细菌感染,血吸虫等创伤,热射病,妊娠急性脂肪肝肝衰竭的病因中国病毒性肝炎为主欧美药物、酒精性为主内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室肝衰竭的病理生理肝细胞大量坏死肝功能衰竭代谢紊乱＋毒物积聚影响肝细胞再生恶性循环免疫紊乱脑水肿肾功能不全血流动力学紊乱凝血系统障碍等病
4、毒或毒物发病机制、关键物质未明阻断恶性循环的治疗措施有待改善内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室肝衰竭发病机制目前认为肝损伤导致肝衰竭发生的原因大致可以分为化学性损伤和免疫损伤两大类化学性损伤与在肝脏解毒的物质有毒性代谢产物相关，通过影响细胞膜、线粒体、胞内离子的稳定和各种降解酶类起作用。免疫性损伤和宿主自身免疫状态及其易感性、细胞毒性T细胞反应、巨噬细胞的激活、细胞因子、一氧化氮、补体等相关。近年在应用代谢组学方法研究肝衰竭发病过程中未知关键物质及以内毒素为轴线的肠道微生态失衡和肝衰竭相关性等方面取得了诸多进展内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室———肠道微生
5、态在肝衰竭 发生发展中的作用肝衰竭发病机制研究进展内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室微生态是人体的有机组成部分人体正常菌群种类500余种数量100万亿个（人体体细胞仅10万亿个）平均重约1.5kg，相当于肝脏的重量99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌0.1%是以肠杆菌科细菌为主的兼性厌氧菌1g1000g(80%)20g200g20g10g20g内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室森林砍伐等→宏观生态破坏→洪水、沙漠化、沙尘暴等宏观生态破坏政府已高度重视微观生态破坏21世纪全球面临的新问题亟需新理论、新方法抗生素免疫抑制剂肝病等疾病微生态失衡严重危害人
6、体健康StevenR.Gilletal.Science,2006312破坏微生态就是损害人类健康Gordon,WashingtonUniversity微生态失衡细菌耐药难治性感染肝衰竭等多器官功能不全内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室Science,June2005,308:1635-1638国际学界对肠道微生态的再认识肠道微生物是人体提供营养，调控上皮发育和指导先天性免疫的不可缺少的“器官”PaulEckburg,StanfordUniversityStevenGill,KarenNelson,TIGR/VI内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室微生态学研究技
7、术平台的发展Yuy,ShengGP,etalJProteomRes,2007;6:2413-19类杆菌双歧杆菌RealTimePCRPCR－DGGE细胞水平：建立并优化肠道厌氧菌培养与菌种保存体系分子水平：应用PCR－DGGE，Real-TimePCR技术研究肠道微生态细菌个体及群体的变化代谢组学：分析肠道菌群多样性与人体代谢的相关性内科学（传染病）国家重点学科传染病诊治国家重点实验室感染微生态与
