藿胆丸药效物质基础和作用机理研究

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1、辽宁中医药大学博士学位论文藿胆丸药效物质基础和作用机理研究姓名：胡丽萍申请学位级别：博士专业：生药学指导教师：康廷国20080515藿胆丸药效物质基础和作用机理研究专业：生药学研究生：胡丽萍导师：康廷国教授摘要藿胆丸为2005版《中国药典》(一部)收载的中成药制剂。由广藿香叶和猪胆粉二味药材组成。功能芳香化浊，清热通窍。用于湿浊内蕴、胆经郁火所致的鼻塞、流清涕或浊涕、前额头痛。现代临床主要用于治疗鼻炎一鼻窦炎。处方简单，疗效确切。本文对其药效物质基础和作用机理进行研究，为藿胆丸的质量控制、新药研制和中药现代化奠定基础。研究内容：l广藿香叶为广藿香的药用

2、部位之一。广藿香的药材品种及其来源比较复杂，不同产地的广藿香所含成分差异较大。因此，运用中药化学指纹图谱，根据广藿香叶两大代表性商品药材(石牌广藿香和海南广藿香)与10批市售藿胆丸色谱指纹图谱的相似度分析，确定藿胆丸原料药材广藿香叶的品种及其来源。2任何药物都是通过与机体的相互作用来发挥疗效的，因此从药物和机体的相互作用入手，研究藿胆丸的药效物质基础。2-1从藿胆丸对机体的作用入手，研究藿胆丸的药效物质基础。即研究藿胆丸所含有的化学物质及其对机体的药理作用，并建立二者之间的相关性。①运用正交设计和中药药理学，通过研究藿胆丸不同化学部位的抗炎、镇痛作用及

3、其交互作用，分析藿胆丸的药效物质基础。②运用多元相关分析、中药色谱分析和中药药理学，通过藿胆丸组成药味不同剂量配比的多元相关分析，研究藿胆丸的药效物质基础。2—2从机体对藿胆丸的作用入手，研究藿胆丸的药效物质基础。即研究机体对藿胆丸的吸收、分布和代谢。运用血清药物化学和中药指纹图谱，在相同色谱条件下，分析大鼠口服样品一藿胆丸的共性原形成分(指纹色谱峰)、大鼠口服藿胆丸后含药血浆和含药尿液中的共性药源性成分(指纹色谱峰)及其来源生药；并分析大鼠口服藿胆丸后肝、肺靶器官中药源性成分的经时分布及其来源生药。①根据大鼠口服藿胆丸后移行血浆、尿液排泄过程中血浆药

4、源性成分、尿液药源性成分(指纹色谱峰)的动态变化，分析藿胆丸的体内药效物质基础；②根据大鼠口服藿胆丸后血浆药源性成分(指纹色谱峰)的来源生药和所在化学部位，分析血浆药源性成分的药效相关性；⑧根据大鼠口服藿胆丸后药源性成分(色谱峰)的肝、肺靶器官经时分布和来源生药，分析藿胆丸的肝、肺靶器官作用物质基础。3运用血清药理学、细胞免疫学和药物效应动力学，分别从抗炎、免疫和抑菌三个方面探讨藿胆丸治疗鼻炎一鼻窦炎的作用机理。①采用小鼠鼻炎模型研究藿胆丸对局部炎症组织中炎症化学介质组胺和前列腺素含量的影响；R②采用细胞免疫学研究藿胆丸含药血浆对外周血白细胞、腹腔巨噬

5、细胞和脾淋巴细胞的活化作用；⑨采用抑菌效应动力学研究藿胆丸含药血浆对鼻炎一鼻窦炎相关细菌的抑制作用。研究结论：1与石牌广藿香叶比较，海南广藿香叶与市售藿胆丸具有更为相似的GC和HPLC指纹特征，因此，选择海南广藿香叶作为本文药效物质基础和作用机理研究用原料药材。2藿胆丸药效物质基础研究表明：①广藿香叶挥发油是藿胆丸的抗炎、镇痛药效物质基础；广藿香叶水提取物是藿胆丸的镇痛药效物质基础；猪胆粉乙醇提取物是藿胆丸的抗炎药效物质基础。广藿香叶挥发油和猪胆粉乙醇提取物的交互作用对藿胆丸抗炎作用影响显著。②广藿香叶的8号色谱峰(HPLC254nm条件下)、10号色

6、谱峰(GC条件下)和猪胆粉的2号色谱峰(HPLC203nm条件下)等3个抗炎相关性化学成分是藿胆丸的药效物质基础。③7个血浆中移行成分、7个尿液中代谢产物和4个消长变化的血浆和尿液内源性成分等18个成分可能是藿胆丸体内真正发挥作用的药效物质基础，其中10个化学成分来源于广藿香叶，4个化学成分来源于猪胆粉。5个化学成分可能为抗炎作用相关；4个化学成分可能为镇痛作用相关。④鉴定了1个代谢产物的化学结构为2、，4’-dihydroxyl一3’-methyl—butyrophenyl-ketone。⑤肝、肺靶器官中2个原形移行成分和2个消长变化的内源性成分等4

7、个成分可能是藿胆丸肝、肺靶向作用的物质基础。⑥含有与体内内源性成分相同或相似的成分，刺激体内内源性成分消长变化是藿胆丸药效物质基础最显著的特点。3藿胆丸作用机理研究表明：藿胆丸O．5～12．0h含药血浆对鼻炎一鼻窦炎相关细菌没有显著的抑制作用；降低局部炎症组织中炎症化学介质组胺和前列腺素的含量；活化小鼠脾淋巴细胞和外周血白细胞是其治疗鼻炎一鼻窦炎的作用机理之一。关键词：藿胆丸：鼻炎一鼻窦炎；药效物质基础和作用机理9AbstractHuo—DanPilliSapatentproductofChinesePharmacopoeiapublishedin20

8、05．Itconsistsoftwocruddrug—GuanghuoxiangYeandZh