药物化学 6 肾上腺能药物

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1、第十九章拟肾上腺素药拟肾上腺素药和抗肾上腺素药和抗肾上腺素药(AdrenergicdrugsandAdrenergicantagonists)12HO*HOCHCH2NHCH3OH（1899年）肾上腺素（（EpinephrineEpinephrine））又名：副肾碱（（SpinephrineSpinephrine））肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肌，在肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管调节血压、心率、心力、肠胃

2、运动和支气管平滑肌张力平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、等生理功能上起着重要作用。（心脏、血管、肠胃）血管、肠胃）肾上腺素的分泌受交感神经的支配。肾上腺素的分泌受交感神经的支配。进一步研究发现，当交感神经兴奋时，神经末梢释放的主要递质是去甲肾上腺素。多巴胺是去甲肾上腺素和肾上腺素的生物合成前体，这三者都是内源性物质。肾上腺素的生物合成：HOHOHOCH2CHCOOHHOCH2CHCOOHHOCH2CH2NH2NH2NH2L—酪氨酸L—多巴多巴胺HOHOHOCHCH2NH2HOCHCH2NHCH3OHOH去甲

3、肾上腺素肾上腺素1.1.乙酰胆碱类：乙酰胆碱类：乙酰胆碱乙酰胆碱神经递质神经递质2.2.单胺单胺类类：：去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、55--羟色胺、多巴胺羟色胺、多巴胺3.3.氨基酸氨基酸类类::γγ--氨基丁酸、氨基丁酸、甘氨酸、谷氨酸甘氨酸、谷氨酸生物合成的去甲肾上腺素的归属主要有3种：a.与肾上腺素能受体起反应而产生生理作用b.被重新摄入神经末梢而储存c.被各种酶代谢失活根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为α受体和β受体：α受体：腺体、皮肤、黏膜及内脏等血管心脏效应细胞血管平滑肌升高血压α1扩瞳肌抗休克毛发

4、运动平滑肌突触前膜和后膜α2降血压血管平滑肌血小板、脂肪细胞β受体：心脏、支气管、骨骼肌等血管β1主要分布在心脏强心和抗休克支气管、胃肠道平喘和改善微循β2平滑肌、子宫肌环，防止早产β脂肪组织分解脂肪，减肥3和糖尿病第一节第一节拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物拟肾上腺素药是一类使交感神经兴奋，产生肾上腺素样作用的药物（也称肾上腺素能受体激动剂，AdrenergicAgonists）((又称为又称为拟交感胺或儿茶酚胺拟交感胺或儿茶酚胺))拟肾上腺素药临床上主要用于:升高血压，抗休克和平喘。根据根据作用机理作用机理不同，分为

5、：不同，分为：直接作用药直接作用药：：药物与受体药物与受体直接直接结合，通过结合，通过直接直接兴奋兴奋受体而发挥作用。受体而发挥作用。间接作用药间接作用药：：药物不与受体直接结合，而是促进肾药物不与受体直接结合，而是促进肾上腺能神经末梢释放递质，增加受体上腺能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺的浓度而发挥作用。周围去甲肾上腺的浓度而发挥作用。混合作用药混合作用药：：兼具有直接和间接作用的药物。兼具有直接和间接作用的药物。一、拟肾上腺素药的发展1、儿茶酚胺类HOCHCH2NHR2R1儿茶酚胺结构HOR1=OH,R

6、2=CH3肾上腺素肾上腺素(AD)((AD)(αα、、ββ))R=OH,R=H去甲肾上腺素去甲肾上腺素((NE)NE)((αα))12R=R=H多巴胺多巴胺(DA)(DA)((αα、、ββ))12R=OH,R=(CH)CH异丙肾上腺素异丙肾上腺素((ββ))1232OHHONHCH3*pH4以下HO易消旋肾上腺素(Epinephrine)化学名：R（-）4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚用途：具有较强的兴奋α和β受体的作用，临床用于过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。本品口服无效。OHNH2H

7、OHO去甲肾上腺素（Norepinephrine）用途：主要兴奋α受体，用于治疗休克或药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。OHNHCH(CH3)2HOHO异丙肾上腺素(Isoprenaline)用途：为β受体激动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等。NH2HOHO去甲肾上腺素、肾上多巴胺腺素的生物合成前体(Dopamine)用途：为α和β受体激动剂。临床上用于各种类型的休克，如中毒性、内源性、出血性、中枢性等休克。儿茶酚胺类结构药物的稳定性：（1）化学性质很不稳定，极易自动氧

8、化。（2）本品中常加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，以防止氧化。（3）贮藏时应避光保存，并且避免与空气接触。(4)易被COMT或MAO催化代谢失活，作用时间短暂，不宜口服2、非儿茶酚胺类麻黄碱（Ephedrine）是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱：OHNHCH3.HClCHCHCH3(1887(1887年发现年发现))盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱（又名麻黄