药物化学第十章肾上腺素能药物

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1、肾上腺素能药物Adrenergicdrugs第十四章第一节导论传出神经系统传出神经系统药物的作用环节交感神经副交感神经肾上腺素能受体激动导致交感神经兴奋（白天为主），有利于机体运动、观察、应激等。表现为：心脏兴奋，心率加快，血管收缩，血压上升。新陈代谢亢进。支气管、膀胱和胃肠道平滑肌松弛，胃蠕动减弱。（膀胱和胃肠道括约肌收缩）眼瞳孔括约肌、睫状肌扩张，瞳孔扩大。交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的生理需要。交感神经的作用:1．对循环器官交感神经对心脏活动具有兴奋作用，能加速心搏频率和加速心搏力量。对血管，主要是促进微动脉收缩，从而增加血流外周阻力，提高动脉血压。2．对消

2、化器官交感神经对胃肠运动主要具有抑制作用，即降低胃肠平滑肌的紧张性及胃肠蠕动的频率，并减弱其蠕动的力量；3．对呼吸器官和汗腺交感神经对细支气管平滑肌具有抑制作用，可使细支气管扩张，有利于通气。汗腺只接受交感神经支配，交感神经兴奋引起汗腺分泌。4．对眼球平滑肌交感神经使虹膜辐射肌收缩，引起瞳孔扩大。5．对内分泌腺肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配。当交感神经兴奋时，肾上腺素与去甲肾上腺素的分泌增加。6．对泌尿生殖器官交感神经的作用是抑制膀胱壁逼尿肌的活动和促进内括约肌的收缩，因而阻止排尿。对生殖器官，交感神经能促进怀孕子宫的收缩，但使未孕子宫舒张。交感神经还能促进男性精囊腺和

3、射精管平滑肌收缩，从而引起射精动作。7．对糖代谢交感神经能直接作用于肝细胞，促进肝糖原分解，从而使血糖升高。肾上腺素能神经递质交感神经的去甲肾上腺素(norepinephrine)锥体外系的多巴胺(dopamine)肾上腺髓质的肾上腺素(epinephrine,adrenaline)儿茶酚胺与ATP复合储存在囊泡中肾上腺素受体α受体(α1,α2)：兴奋：皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。受体(1,2,3):兴奋：心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加，舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。P-317肾上腺素受体临床应用：—α受体和受体激动

4、剂用于升高血压、抗休克、止血和平喘。—α受体拮抗剂用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎。—受体拮抗剂治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。P-317a1受体激动剂：升高血压和抗休克。a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压。中枢a2受体激动剂：降血压。b1受体激动剂：强心和抗休克。b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产。b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症。临床应用：P-317肾上腺素能药物分类肾上腺素能激动剂(adrenergicagonists)：使肾上腺素

5、受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。肾上腺素能拮抗剂(adrenergicantagonists)：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。按照是否与α受体或β受体作用来分类，分为α受体激动剂和拮抗剂；β受体激动剂和拮抗剂。P-318内容提要去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理α肾上腺素能激动剂α肾上腺素能拮抗剂β肾上腺素能激动剂β肾上腺素能拮抗剂第二节去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理P-319酪氨酸L-多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素一、生物合成和代谢与ATP复

6、合储存在囊泡中Ca2+神经冲动产生去极化释放递质代谢P-319二、作用机理肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上腺素能受体通过腺苷酸环化酶AC或磷脂酶C的激活而产生效应。G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同.Surtherland提出的第二信使学说，获得1971年的诺贝尔生理学或医学奖。胞外信号（如递质、激素称为第一信使）作用于膜受体后，产生胞内的信号分子（如cAMP称为第二信使）及胞内的信号传递过程，由

7、此诱发细胞的各种反应。P-320受体G蛋白酶或离子通道第二信使组织分布功能a1Gq磷脂酶CDAGIP3血管及泌尿生殖系平滑肌收缩Gq磷脂酶D肝脏糖元生成，糖异生Gq,Gi/Go磷脂酶A2肠道平滑肌超极化，松弛Gq?Ca2+通道心脏（少量）增强收缩力，心率加快a2Gi1,2,or3腺苷酸环化酶cAMP胰岛b细胞减少胰岛素分泌Gi(subunits)K+通道血小板聚集GoCa2+通道（L-和N-型）神经末梢减少NE分泌?PLC,PLA2血管平滑肌收缩b1Gs腺苷酸环化酶cAMP心脏增强收缩力，加快心率