自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制的研究进展

《自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据虫国壁迫筻痘苤查!!!!生!月!!旦笙!鳌勇融塑垦b迪』￡!堡!!!!塑!坠b垒匹!!：!Q!!：!!!：!：壁垒垒自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制的研究进展黄巍周政关键词：蛛网膜下腔出m；m管痉挛，颅内doi：10．3969／j．issn．1672-5921．2010．04．012自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemor-rhage，SAH)年发病率为6～7／10万⋯，是临床上常见的出血性卒中类型。除发病初期的高病死率外，后期幸存者神经和认知功能障碍的发生率也比较高，其中SAH后脑血管痉挛(cerebralvasospasm。cvs)作

2、为SAH后最严重的并发症之一，其发生率高达30％一90％。此时脑血管收缩，受累动脉的脑供血区域血流减少，常引起局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，成为致死和致残的主要原因。近年来，随着研究的不断深入，我们已经认识到SAH后CVS发生的机制十分复杂，是一个多因素、多环节共同参与的过程。迄今还没有一套完整的理论能够完全阐明其发病机制。故明确其发病机制，探索有效的治疗方法是改善SAH预后和患者生活质量的关键，是目前国内外研究的热点旧。J。根据CVS发生时间的不同，临床上将CVS分为以下两种：一是SAH后破入脑脊液巾的血液对脑血管的机械性刺激所致的暂时性或早发性

3、CVS；二是持续时间较长的、目前机制尚未明了的持续性CVS或称为迟发性脑血管痉挛(delayedcerebralva．qo．spasm，DCV)。DCV在病理解剖学上可观察到痉挛血管平滑肌细胞的坏死和内皮细胞的剥离

4、4J。DCV发生后往往难以逆转，对血管扩张剂的反应性较差，并且往往继发进一步的缺血性脑损害。因此，探讨DCV的发病机制对临床治疗有着重要的指导意义。1溶血产物是引发脑血管痉挛的第一推动力SAH后颅内血管长时间浸泡在积血中，使其收缩和舒张功能的自我调节机制紊乱，血管壁顺应性及舒张能力损伤而引发CVS。作为蛛网膜下腔的血液和红细胞崩解产物——氧合血红蛋白(oxy

5、hemo．作者单位：400037重庆，第三军医大学附属新桥医院神经外科通讯作者：周政，Entail：bigbrainl26@yahoo．corn．c“·215··综述·globin，oxyHb)成为CVS的第一推动力，已得到国内外学者的广泛肯定。其在脑脊液中的浓度变化与临床发生CVS的时程具有高度相关性。oxyHb在自身氧化过程中，不仅可产生超氧阴离子和脂质过氧化物，提高内皮细胞渗透压，损伤生物膜和酶的活性，并升高细胞内ca2+和l，4，5一三磷酸肌醇水平，使细胞去极化，而且还可抑制内皮细胞释放一氧化氮(nitricoxide，NO)等内源性舒张冈子、清除内源性NO、诱

6、导内皮细胞释放内皮素(endothelin，ET)、螯合哑铁离子和促进自由基产生及并与NO结合，最终引起血管舒张功能障碍。此外还发现，oxyHb可引起脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)损伤及细胞凋亡。在临床试验中，SAH后3d内清除蛛网膜下腔中的血凝块，可明显减轻CVS，而5d后再清除血凝块却不能减轻CVS。前期研究表明，高铁血红蛋白并不引起血管痉挛【5J，证明了血凝块崩裂释放的oxyHb在CVS形成过程中，具有极其重要作用。2舒张和收缩因子失衡引起血管内皮功能障碍在正常情况下，血管内皮细胞通过合成和释放多种血管舒缩网子来调节局部血管平滑肌

7、的舒缩，并保持着动态平衡。内皮细胞合成的舒张血管物质包括NO、前列环素、超阴离子自由基和内皮源性超极化作用因子，也合成诸如ET、前列腺素等缩血管物质。在生理条件下，脑血管阻力和脑血流量的相互关系主要取决于舒张与收缩血管物质之间的平衡状态16J，故SAH后，血管内皮的生理和病理生理学改变对于CVS的形成和发展意义重大，其平衡被打破可能导致SAH后的CVS。ET—l是由血管内皮细胞产生的～种生物活性肽，在ET的3种异构肽中活性最强，是迄今为止已知的最为主要，最为强大的内源性血管收缩物质o7

8、。其与特异性受体结合后，激活鸟苷酸环化酶，开放万方数据·216。史垦照查笪盈筮查垫!

9、!生兰旦!!旦箜!鲞筮生塑￡b也』￡!堡!翌!塑!望i!，垒匹!!：!Q!Q：!尘：!：盟垒生Ca2+通道，促发大量Ca2+内流，引起血管平滑肌收缩，产生血管痉挛旧J。Juvela【9。的研究表明，在SAH及迟发性缺血性神经损伤之后的脑脊液和血浆中，ET一1水平均明显升高，可引起持久的血管收缩，并呈浓度依赖性。而Xie等¨0J的研究则表明，SAH后ET一1水平直接升高并不足以引起血管持续性收缩，而是通过介导瞬时感受器电位(transientreceptorpotential，TRP)蛋白C1和C4进一步促发Ca“内流，引起血管痉挛。此外，