神经胶质瘤中前体mRNA可变剪接研究进展

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1、PII]；8⋯、)lnⅣ、v．pibb．ac．cn神经胶质瘤中前体mRNA可变剪接研究进展枣彭正羽D张薇陈献华D徐平)”(‘)复旦大学医学院医学神经生物学国家重点实验室，上海200032)浙江大学城市学院药学系，杭州3100151摘要胶质瘤是最常见的脑肿瘤，前体mRNA可变剪接可能在不同类型胶质瘤的发生、恶化以及侵入中发挥作用．参与调控胶质瘤中前体mRNA可变剪接的因素包括顺式元件如内含子剪接抑制序列(ISS)、外显子剪接抑制序列(ESS)等，反式因子包括SRp55、SC35、SF2／ASF、PTB等剪接调节因子．近期的

2、研究进展发现有多种与胶质瘤相关的基因受到可变剪接的调控，包括肿瘤抑制因子、肿瘤促进因子、酶、受体、离子通道等．因此，研究胶质瘤中的前体mRNA可变剪接将有利于深入了解胶质瘤发生的分子机制、有利于为胶质瘤的早期诊断和治疗提供新的潜在靶点．关键词胶质瘤，前体mRNA，可变剪接，顺式元件，反式因子学科分类号Q7，R73随着对人类全基因组研究的深入，现已发现约在胶质瘤的分子发病机制以及临床治疗中的重要意70％的人类基因都存在前体mRNA可变剪接亚型，义已经开始受人关注．据此，本文旨在对神经胶质所以目前普遍认为前体mRNA可变剪接

3、在基因组瘤中前体mRNA可变剪接的研究进展作一简单及蛋白质组功能多样性中发挥重要作用[11．在正常综述．生理条件下，可变剪接位点的选择在发育过程中以1前体mRNA可变剪接机制介绍及组织特异性表达中受到严格调控，在正常细胞中几乎不会发生错误的可变剪接．然而，在肿瘤细胞每个基因含有多个大小不一的内含子和外显中却有着大量的异常可变剪接存在．目前已经发现，子，经过转录后生成前体mRNA．前体mRNA通过在多种肿瘤f如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌以及神可变剪接过程，其所含的外显子被选择性地组合、经胶质瘤等)的发生过程中，一些与肿瘤发生

4、密切联接在一起．单个基因可以通过前体mRNA所含外相关的基因，如CD44、MDM2、FHIT等，均有不显子的不同组合最终表达出功能各异的、甚至完全同变异剪接的发生[21．这些变异剪接的发生可以使相反的蛋白质亚型．可变剪接可以插入或去除氨基肿瘤抑制基因失活，或者使具有诱发肿瘤发生作用酸片段，改变读码框甚至导入终止密码子，也可以的蛋白质亚型增多【3】．在另一些情况下，可变剪接通过去掉或插入调节元件来控制翻译、mRNA的异常并不直接或立即诱发肿瘤，但它们的出现标志稳定性以及定位【s．前体mRNA的剪接是在“剪着肿瘤发生前细胞状

5、态的异常变化．因此，研究肿接小体”中进行的，剪接小体包含snRNPs、瘤中的前体mRNA可变剪接在肿瘤的及时诊断及hnRNPs和SR蛋白及其相关蛋白，它能够识别内治疗中都非常重要．人类神经胶质瘤作为最常见的含子和外显子的之间不同的剪接位点，然后进行剪脑肿瘤，组织类型复杂，且不同类型胶质瘤具有不接一连接反应以去除内含子并使外显子连接起来．同的生物学特性，早期难以诊断，治疗难度也大．剪接过程中，剪接小体始终处于动态之中，在不同目前，一些散在性的研究结果已初步发现，在胶质瘤中多种与肿瘤相关的基因存在异常的可变剪接，提示变异的前

6、体mRNA可变剪接可能在胶质瘤发上海市卫生局科研基金资助项目(2006003)．生中扮演重要角色[4】．因此，前体mRNA可变剪接”通讯联系人．Tel：021．54237075，E—mail：matibuek@yahoo．tom收稿日期：2007．O1．12，接受日期：2007．04—28‘1026‘生物化学与生物物理进展Prog．Biochem．Blophys．2007；34(10)的时期吸纳不同的组分进行RNA．RNA、RNA．蛋mRNA可变剪接研究目前在不断进展中，有越来白质、蛋白质．蛋白质之间的作用[8,91．调

7、节可变剪越多的肿瘤被证实与前体mRNA可变剪接的异常接的因素大致可分为2类即顺式元件和反式调节因有关，并且其可变剪接的异常在临床诊断以及治疗子．顺式元件指前体mRNA上特定的序列，包括剪中意义重要．但总的来说，目前还只有少数几种可接增强子和抑制子．这些元件提供与某些RNA结变剪接亚型被确认为肿瘤的生物标志分子，对剪接合蛋白的结合位点，通过IA．蛋白质的相互作用突变的产生是如何导致癌症的分子机制还很不清来调节附近剪接位点的使用．反式调节因子是指与楚，与肿瘤相关的新的亚型还有待发现，各剪接亚前体mRNA结合(特别是与顺式元件

8、结合1从而调节型的病理意义以及可变剪接的调控在肿瘤治疗中的前体mRNA剪接方式的蛋白质，主要包括}InR『P价值等方面，尚有待于研究的进一步深入和积累．蛋白家族，SR蛋白和SR相关蛋白家族【Ⅻ．正向或反3胶质瘤中的前体mRNA可变剪接向的反式调节因子分别可以结合前体mRNA上的剪接增强子和抑制子，然后影响snRNP和