抗肝纤维化治疗研究的若干问题

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1、临床肝胆病杂志2011年第27卷第3期225述评抗肝纤维化治疗研究的若干问题蔡卫民(浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室，杭州310003)摘要：目前全球都较重视抗肝纤维化的研究，介绍抗肝纤维化治疗的靶点，讨论如何在临床前通过体外和体内模型筛选出有效的抗肝纤维化药物。回顾抗肝纤维化药研究进展，总结临床研究的要求与存在的困难。关键词：肝硬化；肝炎，慢性中图分类号：R575.2文献标识码：A文章编号：1001-5256（2011）03-0225-08Someproblemsinanti-fibrotictherapiesCAIWei-min.(InstituteofIn

2、fectiousDiseases,theFirstAffiliatedHospitalofCollegeofMedicine,ZhejiangUniversity,Hangzhou310003,China)Abstract:Moreandmoreresearchfocusesontheanti-fibrotictherapyworldwide.Thepurposesofthisreviewaretointroducethetherapytargetsofanti-fibrosis,discusshowtoperformpreclinicalscreeningandeffectivedevel

3、opmentofanti-fibroticdrugsbasedontheinvitroandinvivomodels,theprogressofanti-fibrosisbychemicalcompoundsandthesummaryofthedemandandproblemsexistinclinicalvalidation.Keywords:livercirrhosis;hepatitis,chronic[1]纤维化的治疗从本质上讲是慢性肝病的治疗，前化的可逆性；④过渡(转化)到临床。2009年10月有一者国际疾病分类(ICD-10)中作为一种病名(K74.001)，综述，题为靶向肝纤维

4、化(targetingliverfibrosis)：认为肝而慢性肝病是相对急性肝病的俗称，大体上讲急性肝纤维化是慢性肝脏疾病进展的一个重要过程，是一个过病迁延不愈超过6个月称慢性肝病，既往曾有迁延性度的创伤愈合应答，导致疤痕组织形成，即细胞外基质肝炎之称，但多数肝病发病急性期常被人们忽视或隐(ECM)过量，伴有肝损伤正在进行，纤维化可进展到硬匿，不能明确发病日期。急性肝病6个月后多有不同程化，特征是血管和结构变形，是肝病患者发病和死亡最[2]度肝纤维化，肝炎、肝纤维化和肝硬化均属于肝脏的重要的决定因素，进之可发展为肝衰竭。同年《胃肠形态诊断，常以ALT升高而诊断肝炎，而肝活组织检病学》发表社

5、论“肝纤维化：新时代的挑战”，认为查(肝活检)很多慢性肝炎患者无ALT升高，特别是HBV肝纤维化患者的治疗正在进入一个新时代，在这个领DNA(+)患者，ALT正常者有1/3左右的患者肝活检发现域中最令人兴奋、最重要的进展是发现了肝纤维化是有明显炎症表现(≥G2)。早在1990年天津科技出版社出可逆的。近几十年来的实验室研究肝纤维化机制已有版、叶维法主编的《肝病治疗学》中笔者曾有提及肝不少突破，特别是肝星状细胞(HSC)的分离、活化为肌纤维化治疗分祛除病因治疗、抗肝纤维化及对症支持成纤维细胞(MFB)的体外模型，以及免疫系统在肝纤维(包括降酶、降黄、免疫调节等)治疗。本文仅对抗肝纤化中的作用等

6、方面研究，已发现几个新治疗靶点，其维化治疗近年来研究进展作扼要介绍。治疗作用在多种动物模型中证明是有效的，然而临床1全球重视抗肝纤维化治疗方面进展非常缓慢，目前仍然没有有效抗肝纤维化治[3]2009年11月2日，美国肝病学会年会设了一个专题疗药物，对于抗纤维化治疗的前景应持乐观态度。虽讨论会，讨论抗肝纤维化治疗。肝纤维化基础研究、然病因治疗如乙、丙型肝炎的抗病毒治疗能阻止或预临床研究、药物研究(公司)及FDA的专家参加了讨论，防肝纤维化的进展，而对病因治疗不应答者或已被诊讨论分4个专题：①抗肝纤维化药物研究的体内与体外断为进展性肝纤维化和肝硬化患者，抗肝纤维化治疗[2]模型；②抗肝纤维化治疗

7、的靶点；③肝纤维化与肝硬可更有效的阻止或逆转肝纤维化和肝硬化。已有肝纤维化的血吸虫病患者，彻底的杀虫治疗，肝纤维化仍[4]可进展。2010年第61届美国肝病学会年会也设有肝纤收稿日期：2010-12-30维化专题，包括①MFB的前体细胞，提出MFB活化的作者简介：蔡卫民(1938-)，男，教授，博士生导师，研究方向为不同病因肝纤维化发病机理与诊治。特异性机制；②祖细胞与MFB的相应作用；③非实质226JCli