前列腺素E受体与血压调节

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1、·４２４·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin２０１０Ａｐｒ；26（４）：４２４～７前列腺素E受体与血压调节苗一非，康继宏，杨吉春，管又飞（北京大学医学部基础医学院生理与病理生理系，教育部、卫生部分子心血管重点实验室，北京大学糖尿病中心，北京１００１９１）［１］中国图书分类号：Ｒ３９２．１１；Ｒ５４４．０５３；Ｒ９７７．６型，主要的信号通路是与Ｇｉ相偶联而抑制腺苷酸环化酶。文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１０）０４－０４２４－０４ＰＧＥ２主要由肾脏产生，也是在心血管系统中发挥重要摘要：前列腺

2、素Ｅ２（ＰＧＥ２）是一种重要的花生四烯酸代谢产作用的前列腺素之一。现有的研究表明血管系统中，４种物，通过与４种Ｇ蛋白偶联的受体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）作ＥＰ受体均有表达，只是在特定器官的血管系统中各型受体用而广泛参与多种生理和病理生理活动。研究表明４种ＥＰ的表达量有所不同，如ＥＰ４受体在人大脑动脉中高表达并受体在肾脏和血管系统中均有分布，ＰＧＥ２通过作用于ＥＰ受介导舒张作用；ＥＰ３在人肺动脉高表达并介导血管收缩作［２］体而具有降低血压及调节血压稳态平衡的作用。此外，用，而ＥＰ１则主要表达在人肺静脉并介导血管收缩作用。ＰＧＥ２通过ＥＰ受

3、体在盐敏感性高血压、肾性高血压、心肌肥４种ＥＰ的作用有所不同，ＰＧＥ２作用于ＥＰ１和ＥＰ３，引起血大等血压相关疾病中也发挥着重要的作用。管收缩，血压升高；而作用于ＥＰ２和ＥＰ４则促进血管舒张，血压降低（Ｆｉｇ１）。在肾脏中，４种ＥＰ受体的组织分布及功＋关键词：前列腺素；前列腺素Ｅ２；前列腺素Ｅ受体；血压；盐能各不相同。ＥＰ１主要分布在集合管，抑制Ｎａ的重吸收；敏感性高血压；心肌肥大ＥＰ２在血管中表达，具有舒张血管的作用；ＥＰ３分布于血管、髓袢升支粗段和集合管；ＥＰ４则主要表达在肾小球和集合［１］前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ，ＰＧｓ）是

4、二十碳不饱和脂肪酸管，调节肾脏的微环境和肾素的释放。－花生四烯酸的代谢产物，其主要由环氧酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）介导产生。ＰＧｓ主要通过与Ｇ蛋白偶联的受体结合，激活特异的信号通路从而参与多种生理活动，包括血压调节、水盐代谢、生殖、炎症、肿瘤及血管再狭窄过程等。前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）是体内产生最广泛、作用最多样化的前列腺素。目前已知ＰＧＥ２通过４种受体发挥生理作用，即ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３和ＥＰ４。其中ＥＰ１能增加细胞内钙离子浓度；ＥＰ２和ＥＰ４主要与Ｇｓ相偶联激活腺苷酸环化酶（ａｄｅｎｌｙｌｃｙｃｌａｔｅ，ＡＣ），增加细胞内环腺苷酸

5、（ｃＡＭＰ）水平；ＥＰ３又分为几种不同的亚收稿日期：２００９－１２－０１，修回日期：２０１０－０１－２５基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ３０６７０７６６，３０５３０３４０，３０８７０９９５）作者简介：苗一非（１９８５－），男，博士生，研究方向：前列腺素受体与高血压及肥胖的关系，Ｔｅｌ：０１０-８２８０５０２７，Ｅ-ｍａｉｌ：ｓｉ-ｍｏｎ０５２４ｃｎ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ；管又飞（１９６５－），男，教授，博士生导师，主任医师，研究方向：用转基因、基因打靶和疾病动物模型研究前列腺素及其受体以及代谢性核受体在糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱、

6、肥胖及相关肾脏并发症发病及治疗中的作用，通讯Fig1ProstaglandinsE2synthesispathway作者，Ｔｅｌ：０１０-８２８０１４４７，Ｆａｘ：０１０-８２８０５３４３，Ｅ-ｍａｉｌ：anditsroteinbloodpressureregulationｙｏｕｆｅｉｇｕａｎ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｐｌａｙｃｏｒｅｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｐｌａｔｅｌｅｔｄｒｕｇｓ．Ｉｎｔｈｉｓｏｖｅｒｖｉｅｗ，ｔｈｅｎｅｗｅｓｔａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｉｎｐｈａｒ-ｌｏｔｏ

7、ｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｈａｖｅｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅａｒｅｇｒｅａｔｉｎｔｅｒ-ｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｔｈｅａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｄｒｕｇｓ，ａｎｄｄｒｕｇｓ．ｍａｎｙｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓ．ＰｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃKeywords：ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｄｒｕｇｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓ；ｓｉｎｇｌｅ

8、ｎｕｃｌｅｏ-ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｇｅｎｅｔｉｃｓｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｋｅｙｆａｃｔｏｒｓｒｅ-ｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉ