注射用缓释微球及产业化

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1、注射用缓释微球及产业化孙考祥绿叶制药集团有限公司目录注射用缓释微球及制备技术绿叶制药公司长效缓释微球技术平台LY03003项目产业化注射用长效缓释微球4国外已上市的注射用长效缓释产品商品名药物上市公司给药途径与释药周期治疗领域销售额（全球/中国，亿$/亿￥2010）公司年报/IMSLurponDepot抑那通亮丙瑞林武田制药肌注，1或3或4或6个月前列腺癌；乳腺癌12.4/1.2NutropinDepot生长激素Gentech公司肌注，1个月生长激素缺乏因疗效问题已退市Zoladex诺雷德戈舍瑞林Astra-Zeneca制药皮下埋植，1至3个月前列腺癌；乳腺癌11.4/3.4国内增长

2、45.5%PlenaxisTMAbarelix,Praecis生物技术公司肌注，1个月前列腺癌非上市公司，没有公开年报SandotatinLAR善龙奥曲肽Novartis制药肌注，1个月肢端肥大；子宫内膜异位症；神经内分泌肿瘤等12.0/6140万国内增长21%Decapeptyl达菲林/达必佳曲普瑞林Ipsen，Watson等肌注，1或三个月前列腺癌；子宫内膜异位症；子宫肌瘤7.2/4.32国内增长42%Depo-Provera醋酸甲羟孕酮与雌二醇Pfizer制药肌注，3个月避孕2.6/-Viadur亮丙瑞林J&J制药皮下埋植，12个月前列腺癌6.2/-Suprefact_Depot

3、布舍瑞林Sanofi-Aventis制药皮下埋植，1个月前列腺癌；乳腺癌7.8/-Risperdal_Consta恒德利培酮J&J制药肌注，两周精神分裂症15/2400万国内增长58%Vivitrol纳曲酮Cephalon制药肌注，1个月酗酒，戒毒4.3/-BydureonTM艾塞那肽Lilly肌注，1周II型糖尿病2011年4月欧盟上市在研的注射用缓释微球艾塞那肽缓释微球，1个月给药一次，治疗二型糖尿病，ALKEMES公司。伊哌立酮缓释微球，1个月给药一次，治疗精神病，诺华公司。阿立哌唑缓释微球，1个月给药一次，治疗精神病，ALKEMES、大冢制药。………Macro-Micro-Nano

4、-Anstron>mm>um>nm口服缓控释制剂植入体凝胶制剂透皮制剂…微球微针透皮脂质体自凝胶…学术界1950-19801970-20001980-1990-工业界1960-1980-1990-尚无纳米脂质体胶束…温敏胶束高分子药物…新DDS从实验室到产业化1.生物类产品多肽和蛋白质2.专利药寿命周期管理3.慢性疾病;精神障碍;退化性疾病4.靶向性和局部治疗长效缓释微球的对象长效缓释储库类给药系统剂量与给药途径间的关系鼻腔给药1200µg/d(x56days)67.2mg注射500µg/d(x56days)28.0mg微粒3600µg(2injections)7.2mgLH-RH激动剂:

5、抑制睾酮8周长效缓释给药系统的优势提高药效降低副作用和/或毒性提高病人耐受性优化整体治疗的费用各种微球形态注射用缓释微球活性物质技术聚合物影响剂型性能的因素缓释技术工艺背景资料微包封技术常规喷雾干燥工艺热气流喷嘴雾化干燥抽气微球收集高分子-二氯甲烷溶液药物在高分子溶液中悬浮喷雾干燥无菌操作喷雾干燥设备实验室设备中试设备喷雾干燥法制备的长效溴隐亭（Parlodel）微球喷雾干燥法-聚合物种类对微球形态的影响喷雾干燥法-聚合物浓度对粒径与形态的影响喷雾干燥法-进口温度对微球形态的影响喷雾干燥法-出口温度喷雾干燥法-粘度与分子量对颗粒形态的影响喷雾干燥法-乳酸与乙醇酸之比对颗粒形状的影响23D.

6、Mohr,May99喷雾-低温固化法ExtractionSolventNozzletoFreezeDryerPumpliquidNitrogenFrozenMicroparticlesatomizedDropletsProteinSuspensionExample:Nutropin喷雾-低温固化法喷雾-低温固化法-生长激素微球乳化溶剂蒸发法举例:LupronRisperdalCONSTAO/WorW/O/WorS/O/W水中加乳化剂聚合物+药物溶解在有机溶剂中乳化/溶剂蒸发或提取冻干机收集微球乳化溶剂蒸发法-Lupron相分离法举例SandostatinLarExnatide相分离法-By

7、dureon微球的释药机理上市微球(1984-2005)Decapapetyl-Depot曲普瑞林微球;PLGA50:50FERRINGEnantoneDepot亮丙瑞林微球；PLGA75:25TAKEDA/ABBOTTRisperdalCONSTA药物储库式系统中首例非典型抗精神病药物EnantoneLuprolide亮丙瑞林醋酸;九肽;释放激素激动剂PLGA75:25;Mw15000WOW双乳化过程（无菌条件下）