卵巢浆液性腺癌组织MT1-MMP表达及其临床意义

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1、卵巢浆液性腺癌组织MT1-MMP表达及其临床意义【摘要】目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在卵巢浆液性腺癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学PV法检测30例卵巢良性浆液性腺瘤、30例交界性浆液性腺瘤和50例浆液性腺癌中MT1-MMP的表达。结果MT1-MMP在卵巢浆液性腺癌（78.0%）和交界性浆液性腺瘤（56.7%）中的表达阳性率高于良性浆液性腺瘤（23.3%），其差异有显著性（χ2=22.93、8.30，P<0.05）。MT1-MMP在组织学G2/G3级、有转移和临床Ⅲ/Ⅳ期的卵巢浆液性腺癌组织中的表达阳性率（85.7

2、%、92.9%和86.5%）明显高于组织学G1级、无转移和临床Ⅰ/Ⅱ期（3/8、59.1%和7/13），其差异有显著性（χ2=5.97～9.10，P<0.05）。结论MT1-MMP在卵巢浆液性腺癌的发生、浸润和转移过程中起重要作用，可作为反映卵巢浆液性腺癌生物学行为的重要参考指标。【关键词】癌侵袭和转移是卵巢浆液性腺癌最重要的生物学特征之一，也是病人治疗失败和死亡的直接原因。肿瘤的侵袭转移是一个复杂的、多步骤的肿瘤细胞与宿主细胞及基质间相互作用的过程。大量实验表明，基质金属蛋白酶介导的基质降解对肿瘤的侵袭和转移起着极为重要的作用，也是目前研究肿瘤侵袭和转移的热点

3、［１］。本文采用免疫组化技术检测膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达，探讨MT1-MMP表达与卵巢浆液性腺癌发生及临床病理学特征的关系。1材料与方法1.1材料来源收集烟台毓璜顶医院妇科2000～2005年送检的50例卵巢浆液性腺癌、30例良性浆液性腺瘤和30例交界性浆液性腺瘤的手术标本存档蜡块。其中卵巢癌病人平均年龄50.2岁，术前均未行放、化疗；病理证实无转移者22例，已发生转移者28例，转移部位包括：输卵管、肠管、大网膜及各处淋巴结；参照国际妇产科联盟（FIGO）标准进行临床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期4例，Ⅲ期27例，Ⅳ期10例；组

4、织学分级：G1级8例，G2级18例，G3级24例。所有标本均经40g/L的中性甲醛固定，常规石蜡包埋，4μm厚连续切片。1.2方法鼠抗人MT1-MMP单克隆抗体（工作液）及免疫组化PV试剂盒均购自北京中杉公司。MT1-MMP的检测采用免疫组化PV方法，具体步骤严格按说明书进行操作，石蜡切片脱蜡，以微波枸椽酸盐进行抗原修复，DAB显色，苏木精复染，脱水，透明封片，显微镜下观察。用已知阳性的乳癌组织切片做阳性对照，用PBS代替一抗做阴性对照。1.3免疫组化结果判断癌细胞的胞质或胞膜呈棕色细颗粒状反应为MT1-MMP阳性表达。每张切片在400倍显微镜下随机选择1

5、0个不重复的视野，每个视野下计数100个肿瘤细胞，计算阳性细胞的百分数，将各视野中的平均阳性百分比作为该切片的阳性细胞百分比。阳性细胞百分率>10%为阳性。1.4统计学处理根据资料性质采用χ2检验分析。所有数据统计均在SPSS10.0软件包上统计处理。2结果2.1MT1-MMP在卵巢浆液性肿瘤中的表达MT1-MMP阳性染色表现为细胞质中出现棕黄色颗粒，主要定位于肿瘤细胞胞质。在卵巢浆液性腺癌的间质细胞，如成纤维细胞及血管内皮细胞也可见MT1-MMP阳性表达，但良性和交界性卵巢浆液性腺瘤的间质细胞中未见表达。MT1-MMP在30例卵巢良性浆液性腺瘤、30例

6、交界性浆液性腺瘤和50例浆液性腺癌组织中的表达阳性率分别为23.3%、60.0%和78.0%。卵巢浆液性腺癌和交界性浆液性腺瘤MT1-MMP阳性率显著高于良性浆液性腺瘤（χ2=22.93、8.30，P<0.05）。卵巢浆液性腺癌MT1-MMP阳性率虽高于交界性浆液性腺瘤，但差异无显著性（χ2=2.97，P>0.05）。2.2MT1-MMP表达与卵巢浆液性腺癌临床病理学特征的关系MT1-MMP在卵巢浆液性腺癌组织学G2/G3级中的表达阳性率（85.7%）明显高于G1级（3/8）（χ2=9.10，P<0.05）。MT1-MMP在有转移的卵巢浆

7、液性腺癌组织中的表达阳性率为92.9%，无转移者为59.1%，二者间比较差异有显著意义（χ2=8.19，P<0.05）。MT1-MMP表达阳性率在卵巢浆液性腺癌临床Ⅲ/Ⅳ期（86.5%）与Ⅰ/Ⅱ期（7/13）间有显著性差异（χ2=5.97，P<0.05）。3讨论MT1-MMP是近年来发现的第一个位于细胞膜上的基质金属蛋白，通过作用于多种细胞外基质成分和细胞黏附分子，参与许多重要的生理和病理过程［1,2］。目前对于MT1-MMP是由肿瘤细胞还是由成纤维细胞分泌尚存在争议。AFZAL等［3］用分子杂交方法研究显示，MT1-MMP同MMP-2一样定位于

8、肿瘤间质细胞。OHTAN