微生物学 第10章　感染性疾病的控制

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1、第一篇微生物学基础第10章　感染性疾病的控制ControlofInfectiousDiseases微生物学教研室张文莉感染性疾病的控制包含的内容用抗微生物药物治疗感染性疾病对引起感染的病源微生物的消毒灭菌，及对其传播的各个环节进行控制。其中对社区的控制、计划免疫是后者的重要环节第一节抗感染药物与耐药性抗菌药物抗生素（antibiotics）微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或半合成的衍生物。化学合成药抗微生物药物的突破1929年英国微生物学家AlexanderFleming发现青霉素1932年德国药学家GerhardDomagk发现磺胺选择毒性（selectivetoxicit

2、y）药物只对微生物有毒性作用，对人体无害相对于人体能耐受的浓度下可杀死或抑制微生物建立在微生物与人体细胞的差异上，针对微生物结构和生物合成过程中独特环节起作用一、抗菌药物的作用机制与耐药性（一）抗菌药物的种类按对细菌的杀灭程度区分杀菌药（bactericidaldrug）青霉素类、氨基苷类等抑菌药（bacteriostaticdrug）:四环素、磺胺等按对细菌的作用范围区分：广谱（四环素）、窄普按化学结构和性质区分分类代表药物β-内酰胺类大环内脂类氨基糖苷类四环素类氯霉素类化学合成药物抗结核药物多肽类抗生素青霉素类、头孢霉素类等红霉素、螺旋霉素等链霉素、庆大霉素等四环素、多西环素等

3、氯霉素、甲砜霉素等喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）利福平、异烟肼多粘菌素类、万古霉素（二）抗菌药物的作用机制非遗传性耐药耐药现象仅与细菌暂时的生理状态、存在环境有关。静止状态细菌对药物不敏感，如结核菌的潜伏革兰阳性菌的L性细菌对青霉素不敏感巨噬细胞内的伤寒沙门菌对氨基苷类药物不敏感遗传性耐药细菌的耐药性是由遗传物质编码产生多数遗传物质的改变和药物的连续筛选结果细菌可通过多种机制实现耐药，并可产生交叉耐药（三）细菌的耐药性（drugresistance）1、细菌耐药性遗传学分类2、与细菌耐药有关的遗传物质染色体：突变产生耐药，如编码利福平耐药基因质粒（R质粒）携带的耐药基因编码水解或修饰

4、药物分子的酶，产生耐药因耐药质粒普遍存在于各种细菌，尤其是革兰阴性杆菌；并可经接合等方式高频率传递；且常呈多重耐药，故尤为重要。转座子虽然不能自我复制，但其结构中有3种基因（转座酶基因、转座酶抑制基因、耐药基因），故引起产生耐药性比较稳定染色体、质粒编码的耐药药　物编码基因位置β-内酰胺氨基苷类氯霉素大环内脂类四环素磺胺质粒、染色体质粒、染色体质粒质粒、染色体质粒质粒3、遗传性耐药产生机制产生钝化酶：如β-内酰胺酶、腺苷化酶、氯霉素乙酰转移酶细胞通透性的改变如四环素改变菌细胞膜通透性靶位结构的改变染色体突变致PBP缺失、30亚基蛋白改变等建立代谢旁路细菌直接利用环境提供叶酸产生对磺

5、胺耐药代谢酶分子的改变编码同工酶避开药物的抑制作用细菌耐β-内酰胺类的机制细菌染色体或质粒编码β-内酰胺酶（β-lactamase），水解β-内酰胺环，导致β-内酰胺类药物分解染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷β-内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于葡萄球菌和链球菌4、细菌耐药的控制维持高水平药物浓度，短时间清除病原菌联合使用两种没有交叉耐药的药物，避免耐药株被选避免滥用药物，防止细菌过多接触该药。二、抗病毒药物种类少、研发迟缓、1、对潜伏病毒无效2、耐药突变株出现，如HIV3、靶病毒种类过于集中4、很难找到药物的选者毒性已开发的抗病毒药物应用受

6、限（一）抗病毒药物类型化学药物基因制剂天然药物（二）抗病毒化学药物的作用机制1、阻断病毒脱壳如金刚烷胺阻止甲型流感V脱壳2、阻断病毒核酸合成核苷类似物（nucleosideanalogue）、核苷酸类似物（nucleotideanalogue）和非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒3、破坏病毒蛋白酶，阻断病毒蛋白裂解如赛科纳瓦抑制蛋白酶切割HIV的前体蛋白4、阻断病毒蛋白合成如IFN-a5、阻断病毒释放如扎那米韦等抑制神经氨酸酶抗流感V抗病毒化学药物作用的靶位点作用靶点药物复制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核酸合成病毒前体蛋白切割病毒mRNA翻译蛋白病毒释放金刚烷胺　甲

7、基金刚烷胺无环鸟苷　丙氧鸟苷　脱氧鸟苷penciclovirfamciclovircidofovir阿糖腺苷idoxuridine3氟胸腺嘧啶　甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCnevirapine病毒唑　拉米夫啶赛科纳瓦　英迪纳瓦　瑞托纳瓦　耐菲纳瓦干扰素fomiversinZanamiviroseltamivir阻断病毒核酸合成的药物靶病毒分子结构药物疱疹病毒逆转录病毒其他病毒核苷类似物非核苷类似物核苷类似物核苷酸类似物非核苷类似物核苷类似物物无环鸟苷丙氧鸟