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1、脑缺血后的细胞死亡与神经再生耿德勤徐州医学院附属医院神经科徐州医学院附属医院脑血管病介入诊疗中心E-mail:gengdeqin@126.comhttp://www.365nao.com徐州地区卒中人群特点统计2600例（2006-2010）平均每天50人发病，约每小时2人发病！LiD,ShaoZ,VandenHoekTL,etal.Reperfusionacceleratesacuteneuronaldeathinducedbysimulatedischemia[J].ExpNeurol,2007,206(2):280-287.缺血性脑卒中具有发病率高、复发率高、致残率高、死亡率高的特点。脑
2、缺血再灌注损伤(cerebralischemiaandreperfusioninjury,CIRI)的防治一直是神经病学领域的重点，有关其相关机制的研究是当今亟待解决的问题，而缺血半暗带的神经细胞凋亡更是研究的热点。脑缺血再灌注后既启动了凋亡信号通路，也激活了抗凋亡信号通路，两者的动态平衡决定了细胞损伤的最终转归。脑卒中治疗的新策略中心坏死区（core）半暗带（Penumbra）神经再生研究的证据神经干细胞(neuralstemcell,NSCs)是由胚胎早期室管膜上皮产生的一种具有多向分化潜能的前体细胞。干细胞研究的迅猛发展给临床脑卒中治疗带来了巨大的机遇，一些神经性病变和应激能促进干细胞的
3、激活。新近的研究证实，脑缺血可以刺激机体处于应激状态，从而激活室管膜下层等部位的神经干细胞增殖分化。目前已证实成年哺乳动物中枢神经系统内终身存在神经干细胞，其不断进行少量有丝分裂进行自我复制以补充丢失的神经细胞。在成年哺乳动物脑内的海马、脑室下区、大脑皮质、大脑脉络丛、室管膜、纹状体和嗅球等地方都有神经干细胞；而以侧脑室的室管膜下层（subventricularzone,SVZ）和海马齿状回的颗粒下区（subgranularzone,SGZ）两个区增殖能力最强。[1]KugeA,TakemuraS,KokuboY,etal.Temporalprofileofneurogenesisinthes
4、ubventricularzone,dentategyrusandcerebralcortexfollowingtransientfocalcerebralischemia.NeurolRes,2009,31(9):969-976.[2]Martí-FàbregasJ,Romaguera-RosM,Gómez-PinedoU,etal.Proliferationinthehumanipsilateralsubventricularzoneafterischemicstroke.Neurology,2010,74(5):357-365.[3]KernieSG,ParentJM.Forebrain
5、neurogenesisafterfocalischemicandtraumaticbraininjury.NeurobiolDis,2010,37(2):267-274.神经干细胞的再生、增殖、分化和迁移在时间上和空间上是一个同步协调的过程，最终是否分化成为有功能的正常神经细胞受很多因素的影响。哺乳动物的种属、性别、年龄、遗传和饮食都是影响因素之一，还有脑内微环境中的神经递质、细胞因子、激素水平、神经生长因子等也都参与了神经元再生过程的调节。其中神经因子和激素对再生神经细胞的影响发展最为迅速。神经干细胞治疗缺血性脑卒中的策略目前，利用神经干细胞来治疗脑卒中可有两种策略：第一种是外源性神经干细
6、胞移植第二种为内源性神经干细胞的活化外源性神经干细胞移植治疗脑卒中目前主要分两类，一类是直接利用移植来的神经干细胞替代损伤脑细胞。另一类是移植经过基因修饰的细胞，这些细胞整合了基因编码的细胞因子，这些因子能促进NSCs的增殖、分化和迁移。不同来源的神经干细胞进行移植已经有大量的报道。有学者把体外培养的神经干细胞移植到缺血后的大鼠侧脑室内，观察到移植的神经干细胞能迁徒到缺血区域分化为神经元细胞，从而改善大鼠的运动功能起到替代治疗的作用。Parr等采用体外培养强化绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein,EGFP)标记的成年大鼠脊髓神经干细胞,再把这种神经干细胞移植到脊髓损伤部
7、位及其头侧或尾侧1mm脊髓内，实验显示,移植第7天病变部位以外的移植区存活细胞数量明显比其他组增多。Dasari等将人脐血干细胞直接注射到大鼠模型的脊髓损伤部位。结果发现，人脐血干细胞可分化为神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞并且损伤区轴索超微结构正常，新分化的少突胶质细胞能够分泌BDNF和神经营养因子3（neurotrophicfactor，NT-3），移植的人脐血干细胞还能促进髓鞘再生，这些都
