药物分析 课件 （杂环）

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1、第八章杂环类药物的分析杂环化合物：指组成环的原子，除碳原子外，还有杂原子的有机化合物。杂环：指由碳原子及非碳原子构成的环状结构，环中的非碳原子称为杂原子（N、O、S）。生物碱、维生素、抗生素等呋喃类、吡唑酮、吡啶及哌啶类、吩噻嗪类、苯并二氮杂类杂环类药物分析吡啶类药物的分析吩噻嗪类药物的分析苯并二氮杂类药物的分析第一节吡啶类药物的分析结构与性质鉴别试验异烟肼中游离肼的检查含量测定一、结构与性质典型药物的结构（祥见P195表8-1）•H2O异烟肼尼可刹米异烟腙isoniazidnikethamideftivazide主要化学性

2、质1.弱碱性母核吡啶环上的氮碱性氮(pKb8.8)[水中]尼可刹米吡啶环位酰胺基取代碱水解二乙胺2.还原性异烟肼吡啶环位酰肼取代较强还原性3.吡啶环的特性开环反应吡啶环、´位未取代；、位羧基衍生物取代二、鉴别试验吡啶环的开环反应酰肼基团的反应二氢吡啶的解离反应形成沉淀的反应分解反应紫外分光光度法、红外分光光度法（一）吡啶环的开环反应1.戊烯二醛反应(König反应)CNBr2H2O+NH2CN+HBr尼可刹米溴化氰戊烯二醛+2芳伯胺戊烯二醛衍生物（黄色）用于异烟肼鉴别时，先用KMnO4或溴水氧化异烟酸吡啶环的开

3、环反应2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)(无水条件)吡啶；衍生物+2,4-二硝基氯苯混合共热或热至熔融加醇制KOH溶液溶解残渣紫红色NaOH+OH-(二)酰肼基团的反应1.还原反应异烟肼加水溶解加氨制硝酸银试液黑色浑浊;N2;金属银;试管壁上银镜+AgNO3+H2O++HNO3NH2–NH2+4AgNO34Ag+N2+4HNO3+SeO2+N2+Se(红色)+H2O亚硒酸酰肼基团的反应2.缩合反应异烟肼+芳醛腙结晶测熔点(香草醛;对二甲氨基苯甲醛;水杨醛)228~231°C–H2O+香

4、草醛异烟腙(黄色结晶)异烟肼+1,2-奈醌-4-磺酸碱性介质缩合显红色(—NH2;—CH2—)++3NaOH+Na2SO3+3H2O(三)形成沉淀的反应吡啶环+重金属盐类;苦味酸沉淀例:尼可刹米+CuSO4,NH4SCN草绿色配位化合物沉淀2+CuSO4+2NH4SCN•Cu(SCN)2+(NH4)2SO42异烟肼、尼可刹米+HgCl2白色沉淀2+HgCl2•HgCl22（四）二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物丙酮或甲醇溶液与碱作用二氢吡啶环1,4氢解离p-共轭颜色变化Ch.P用于硝苯地平和尼群地平的鉴别(五)分解反应尼

5、可刹米NaOH试液二乙胺臭味使湿润的红色石蕊试纸变蓝色中国药典采用此法鉴别该药异烟肼、尼可刹米无水碳酸钠or氢氧化钙脱羧降解吡啶臭味（六）紫外、红外分光光度法芳杂环max,min,鉴别注意：溶剂？max红外吸收光谱官能团信息鉴别例：硝苯地平各国药典均采用IR鉴别三、有关物质检查异烟肼中游离肼的检查原料引入降解产生（制备）（贮藏）诱变剂、致癌物国内外药典规定了异烟肼及其制剂中游离肼的限量检查异烟肼中游离肼的检查方法薄层色谱法（中国药典）本品加水50mg/ml供试品溶液硫酸肼加水0.20mg/ml(相当于游离肼50

6、g)对照溶液显色剂:乙醇制对二甲氨基苯甲醛原理:缩合反应腙结果:异烟肼棕橙色斑点Rf:0.21检出肼的灵敏度0.1g游离肼鲜黄色斑点Rf:0.30限量:0.02%比浊法（JP（14））原理:游离肼+水杨醛水杨醛腙(不溶于水)浑浊尼可刹米中有关物质的检查N-乙基烟酰胺+结构不明的有关物质TLC高低浓度对比法（Ch.P;BP）供试品；对照液（1）、（2）二氢吡啶类药物中有关物质检查HPLC法硝苯地平有关物质检查法（祥见P200-201）值得研究和参考四、含量测定异烟肼的含量测定溴酸钾法溴量法剩余碘量法异烟腙及尼可刹米的

7、含量测定非水溶液滴定法紫外分光光度法硝苯地平的含量测定气相色谱法（祥见P235）液-质联用法（祥见P239）（一）异烟肼的含量测定——依据：还原性1.溴酸钾法:3+2KBrO3HCl3+3N2+3H2O+2KBr指示剂：甲基橙（粉红色消失）反应计量关系：KBrO3:=2:3滴定度:每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O中国药典和部颁标准规定异烟肼片及其注射剂采用本法测含量异烟肼的含量测定2.溴量法:(中国药典1963年,1977年版改为溴酸钾法)KBrO3+5KBr+6HCl

8、3Br2+6KCl+3H2O+2Br2+H2OHCl+N2+4HBr(定量过量)剩余:Br2+2KII2+2KBr碘量法I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6异烟肼的含量测定3.剩余碘量法:+2I2+5NaHCO3+N2+4NaI+5CO2+4H2O(定量过量)I2+2Na2S