基于刀豆蛋白-糖亲和力的葡萄糖响应性胰岛素递送载体

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1、北京化工大学博士研究生学位论文日期：二。一三年四月十日Ph．DDegreeDissertationGlucose．．responsiveinsulindeliverybasedonased●onconcanavalinA--sugaraffinityByRuixueYinSupervisedbyProfessorJunNieCollegeofMaterialsScienceandEngineeringBeijingUniversityofChemicalTechnologyApril2013北京化工大学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研

2、究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。储签名：匿造宣日期：趁』墨：笸：竺关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。保密论文注释：本学

3、位论文属于保密范围，在上年解密后适用本授权书。非保密论文注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。作者签名：鲤鍪造雪日期：趁』立：笸：丝导师签名：学位论文数据集中图分类号0636．9学科分类号43060论文编号1001020130094密级学位授予单位代码10010学位授予单位名称北京化工大学作者姓名殷瑞雪学号2010080094获学位专业名称材料科学与工程获学位专业代码080500课题来源自筹研究方向药物控释论文题目基于刀豆蛋白．糖亲和力的葡萄糖响应性胰岛素递送载体关键词伴刀豆球蛋白，葡萄糖响应性，胰岛素递送，药物控释论文答辩日期2013年6月4日车论文类型基础研究学位论文评

4、阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专长指导教师聂俊教授北京化工大学光聚合；生物材料评阅人I盲审人A评阅人2盲审入B评阅人3盲审人C材料化学：功能纳米材评阅人4贺军辉研究员中科院理化所料和器件应用化学；功能高分子评阅人5邹应全教授北京师范大学材料徽员会揣冯增国研究灵北京理工大学高分子材料；生物材料答辩委员1冯增国研究员北京理工大学高分子材料；生物材料答辩委员2汪辉亮教授北京师范大学智能高分子材料答辩委员3陈晓农教授北京化工大学生物材料；智能聚合物答辩委员4黄雅钦教授北京化工大学生物大分子答辩委员石峰教授北京化工大学纳米材料5注：一．论文类型：1．基础研究2．应用研究3开发研究4．

5、其它二．中图分类号在《中国图书资料分类法》查询。三．学科分类号在中华人民共和国国家标准(GB／T13745．9)《学科分类与代码》中查询。四．论文编号由单位代码和年份及学号的后四位组成。摘要基于刀豆蛋白．糖亲和力的葡萄糖响应性胰岛素递送载体糖尿病是一种严重的终身性疾病(分为I型和II型)，表现为持续高血糖，主要病因是胰岛13细胞受损而引起的胰岛素绝对或相对分泌不足，已经成为严重危害人类健康甚至生命的疾病。糖尿病(尤其是I型，即胰岛素依赖型)最有效的治疗方法是每天几次皮下注射胰岛素，从而帮助人体控制血糖维持在正常水平。不幸的是，这种广泛应用的治疗方法亦不能很好的控制血糖，常常会引发低

6、血糖等急性并发症，严重时甚至晕厥、休克。因此寻求更有效舒适的治疗方法非常迫切。目前人们致力于开发新的胰岛素递送体系，包括新的递送路线(如口服给药)，新的胰岛素剂型等。本课题利用伴刀豆球蛋白(ConA)与糖单元的特异性亲和力制备具有葡萄糖响应性的水凝胶／微凝胶载体用于胰岛素的自调节递送(即模拟胰岛的分泌胰岛素功能，根据血糖浓度变化能够自动调节胰岛素释放量)。为了限制体系溶胀过程中ConA的流失从而保持持久的葡萄糖响应性以及避免组织免疫反应，我们通过共价键将ConA固定到其聚合物配体中；而在固定ConA过程中为了提高效率，最大程度地保持其生物活性并减少损失，我们设计了同时具备ConA亲

7、和位点以及交联位点的壳聚糖基聚合物配体，以便直接通过交联剂与未改性的ConA交联固定；同时壳聚糖基聚合物配体的引入也提高了载体对于胰岛素的载药能力，延长了胰岛素的反复葡萄糖响应性释放时间。具体内容如下：1、采用迈克尔加成反应对ConA改性使其带有可反应性碳碳双键，从而通过双键交联将ConA固定到聚合物配体中。首先将具有活性双键的ConA—E与同样具有活性双键的聚合物配体右旋糖酐Dex—G通过紫外光交联制备了水凝胶。使用红外光谱、氢核磁来表征了改性产物Dex．G、Con