可降解性糖响应型药物递送体系的合成及性质研究 (1)

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1、北京化工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：纽i匾日期：塑主：凼：丛关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位

2、论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。非保密论文注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。作者签名：导师签名：撇燃集／雠Y23925删缎91中图分类号学科分类号论文编号密级学位授予单位代码学位授予单位名称北京化工大学作者姓名赵丽源学号2010001258获学位专业名称轻工技术与工程获学位专业代码课题来源自选课题研究方向高分子药物递送材料论文题目可降解性糖响应型药物递送体系的合成及性质研究关键词支化结构，葡萄糖响应，苯硼酸酯，生物可降解，胰岛素释放论文答辩日期2013年5月29日论文类型基础研究学位论文评阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位

3、学科专长指导教师杨晶教授北京化工大学·一高分子材料评阅人1甘志华教授北京化工大学高分子材料评阅人2杜海峰教授中科院化学所催化评阅人3评阅人4评阅人5椭员会捕答辩委员1乔仁忠教授北京化工大学药物合成答辩委员2张栩教授北京化工大学基因工程答辩委员3王兴副教授北京化工大学高分子材料答辩委员4赵会英副教授北京化工大学药物制剂答辩委员5杨明副教授北京化工大学基因工程注：一．论文类型：1．基础研究2．应用研究3．开发研究4．其它二．中图分类号在《中国图书资料分类法》查询。三．学科分类号在中华人民共和国国家标准(GB／T13745-9)((学科分类与代码》中查询。四．论文编号由单位代码和年份及

4、学号的后四位组成。摘要可降解性糖响应型药物递送递送体系的合成及性质研究纳米药物递送体系越来越多地替代了传统药物给药途径，它不仅可以改善极疏水药物的溶解性，并且能够保护某些天然大分子免遭人体环境的破坏，其递送药物的特点是具有目标性且微量长时给药。基于上述背景，一种具有葡萄糖功能响应递送胰岛素的纳米给药系统得以探索和发展，然而这些体系因为缺乏降解性及理想的控释性还远远不能达到人体生理需?求，因此本文就是将可降解的性质与功能响应性质结合，成功得到两种具有支化结构的可降解性糖响应材料(Y型聚合物及刷状聚合物)以期解决上述不足。本文首先对Y型聚合物MPEG2000一b．PLA2．b．(PP

5、BDMMA)2进行了1HNMR结构表征，验证了聚合物结构的正确性，并且GPC测试表明聚合物的分子质量分布在较窄的范围(PDl分布在1．2---1．4之间)；Y型系列聚合物的CMC(6--一20mg／L)测试结果表明该聚合物具备很强的自组装驱动力；随后利用DLS分别研究了Y型系列聚合物自组装溶液的纳米粒径分布，发现它们的粒径很小并且集中分布在14---30nnl，同时用TEM表征了纳米粒子的表观形态，纳米粒子主要表现为球形，粒径结果的分布与DLS的测试结果基本一致。本文中被包裹的药物为荧光标记后的胰岛素(FITC．insulin)，功能响应性质方面使用了荧光分光光度法，测试中发现聚

6、合物的浓度对糖响应释放胰岛素的行为有一定影响，其中疏水片段最长的聚合物Y-polymer-3不管是与其相同系列的聚合相比还是与其对应的l北京华工大学硕士学位论文线型聚合物L．polymer-1相比都显示出功能响应方面的优势。刷状聚合物MPEG5000．b．PCL-g(PPBDMMA)也通过1HNMR进行了化学结构的表征，并且GPC的测试结果表明合成的聚合物分子质量分布在较窄的范围(PDl分布在1．3--一1．5)；随后刷状系列聚合物进行了自组装驱动力的研究，其CMC分布在4～84mg／L的范围；DLS对刷状系列聚合物的自组装体系的粒径进行表征，结果显示对于未包裹药物的体系，此聚合

7、物的粒径分布在170～210nin的范围，且粒径大小均一；尝试用刷状系列聚合物包裹胰岛素，发现在聚合物浓度为1．0mg／mL时可以成功?包裹胰岛素，包裹胰岛素后的纳米粒径分布在200nin左右，粒径大小均一，在葡萄糖响应智能型释放胰岛素方面具有很好的应用前景。关键词：支化结构，葡萄糖响应，苯硼酸酯，生物可降解，胰岛素释放AbstractSYNTH置SIS0FB10DEGRADABLEGLUCOSE．SENSITIⅦPoLYT讧ERSWITHBRANCHEDSTRUCTUREAND