关节止痛胶囊治疗膝骨性关节炎的实验及临床研究

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1、山东中医药大学硕士学位论文关节止痛胶囊治疗膝骨性关节炎的实验及临床研究姓名：王式鲁申请学位级别：硕士专业：中医骨伤科学指导教师：毕荣修2003.4.20提要011《_!目的。观察关节止痛胶囊治疗膝骨性关节炎的疗效，并探讨其作用机理及膝骨性关节炎的发病机制。／方法实验研究将32只新西兰兔分为A正常组、B模型组、C对照组、D治疗组jB、C、D三组按照Hulth造模方法造成膝骨性关节炎模型。D组给予关节止痛胶囊，C组给予壮骨关节丸。给药8周后拍摄膝关节J下位CR片并测定血清、关节液超氧化物歧化酶(sOD)、一氧化氮(NO)含量，动物处死后取股骨髁进行光

2、镜观察，测定软骨细胞核DNA含量，TUNEL法标记凋亡软骨细胞，琼脂糖凝胶电泳观测软骨细胞DNA梯形带，并取胫骨平台软骨行软骨生化指标测定。临床研究应用关节止痛胶囊、壮骨关节丸治疗膝骨性关节炎患者各30例，对照观察临床总疗效及症状、体征改善情况。结果实验研究显示模型组膝关节软骨有明显退行性改变及滑膜炎性改变，关节液中SOD含量明显降低，NO含量明显升高，软骨细胞凋亡旺盛，细胞核内异染色质含量增多，电泳出现明显的梯形带，糖醛酸含量显著降低，胶原类型发生改变。对照、治疗两组病理改变介于正常、模型组之间。治疗组细胞核内异染色质、糖醛酸含量与正常组比较无

3、显著差异(P>O．05)，软骨细胞凋亡散在量少，电泳梯形带模糊，关节液SOD升高及NO含量降低的程度与对照组比较，差异显著(P<0．05)。临床研究显示应用关节止痛胶囊治疗膝骨性关节炎，其显效率、症状及体征总积分变化、治疗后患者疼痛、肿胀的消失率均明显优于对照组。支夕7一结论，关节局部氧自由基、一氧化氮是引起膝骨性关节炎的重要介质；软骨细胞凋亡过盛可能是关节软骨退变的重要原因之一；内源性DNA氧化损伤是其分子病理机制；软骨细胞退变、基质合成代谢抑制、分解代谢增强、胶原类型发生改变是膝骨性关节炎的主要病理改变。关节止痛胶囊通过提高关节液SOD含量，

4、降低其NO含量，减少软骨细胞凋亡，减轻DNA氧化损伤，促进软骨基质合成及抑制其分解，减缓胶原类型改变，抑制滑膜炎症，有效改善了膝骨性关节炎患者的临床症状，恢复膝关节功能。关键词关节止痛胶囊；中医药治疗；I临床研究；礓篁垂亟蠹≥—。L～ExperimentaIandCIinicaIStudyofGuanjiezhitongCapsuleintheTreatmentofOsteoarthritiSofKneeJoint$peciality：OrthopaediOSofTOMAuthor：WangShiIUTutor：BiRongxiUAbstraot

5、ObjectiveToobservetheefficacyofGuanjiezhitongcapsule(GJZTC)fortreatmentofkneeosteoarthritiS(KOA)，andexplorethemechanismintheeffectofGJZTCandthemechanismofKOA．MethodsIntheexperimentstudy，32NewZealandrabbitswererandomlydividedinto4groups：GroupA(thenormalgroup)，GroupB(themodelgr

6、oup)，GroupC(thecontrolgroup)andGroupD(thetreatedgroup)．KOAmodelswerecreatedinGroupB，Cand0byHulth’Soperationmethods．TherabbitsinGroupCweretreatedwithZhuangguguanjiepill(ZGGJP)andGJZTCwasusedinGroupD．8weekslater，tomakeCRoftheknee，anddeterminethecontentofSuperoxideDismutase(SOD)

7、andNitricOxide(NO)bothinserumandjointfluids．Thentokilltherabbitsandgetthefemoralcondylefor1ightmicroscopicstudy，DNAcontentswithincartilagecellsweremeasuredaswell．TodetecttheapoptosisofcartilagecellsbyTUNELandagarosegelelectrophoresiSofDNA．Theplateauoftibiawasmadefordeterminin

8、gthecontentsofuronicacid(UA)，hydroxyproline(HOP)andwatertatio(WR)．In