YC21短肽介导的载体携带AChE基因在肝细胞癌上的研究

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1、浙江大学硕士学位论文题名页!g圣羔复丛企昱数整签篮堂△g垒垦基固查赶纽照疸土数⑧论文作者签名：到壑指导教师签名：一差窆；答二车论文评阅人l：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员l：委员2：委员3：委员4：委员5：答辩日期：浙江大学硕士学位论文题名页YC21peptideligand-mediatedAChEgenenanocomplexfor—．hepatocellularcarcinomatherapy．Author’Ssignature：Supervisor’Ssignature：ExtemalReviewers：ExaminingCommitteeChairpe

2、rson：ExaminingCommitteeMembers：Dateoforaldefence：II螋妞㈣浙江大学硕士学位论文独创性声明浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：灸l双签字日期：劲I上午5月6曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏太堂有权保留并向国家有关部门或机

3、构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙婆太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：受·1双翱始沏谷签字日期：Ⅻl许3月8日签字日期：每D7雉弓月III／日f扩浙江大学硕士学位论文致谢本论文是在导师汤谷平教授的关怀和指导下完成的。汤老师严谨的治学态度，渊博的知识，乐观向上的生活态度深深地感染和激励着我，使我受益匪浅。工作中，面对课题探索中的困难，汤老师总是给予我细心的指导和建设性的意见。在思想和生活上，汤老师也给予我无微不至的关怀。在这里，谨

4、向汤老师表示衷心的感谢和崇高的敬意。衷心地感谢实验室中的老师和同学。周峻老师，胡青莲博士，沈洁博士，王锦磊硕士，金雪硕士等都在实验过程中给予我很多关心与帮助，使得此次课题顺利完成。感谢浙江大学医学院免疫学研究所的王青青教授，来利华博士在实验中给予的支持与帮助。感谢浙江大学分析测试中心胡秀荣老师在实验数据测试中给予的帮助。感谢上海肿瘤研究所李忠海老师的指导与帮助。感谢所有帮助过我的老师和同学，以及所有给予我关怀的人们。最后，我要感谢我的家人，感谢他们对我研究生生活的支持。IV浙江大学硕士学位论文中文摘要表皮生长因子受体(EGFR)在上皮癌细胞表面均有过量表达。本研究设计了具有靶向表皮生长因子受

5、体功能的非病毒基因载体PEI．CyD-YC21s(YPCs)，利用它运载治疗基因AChE。AChE基因表达的AChE蛋白可以钝化促有丝分裂蛋白激酶和PBK／Akt通路，抑制细胞增殖。载体材料YPCs中含有不同接入率的靶向短肽YC21。YPCs／AChE在EGFR受体过度表达的SMMC一7721细胞上具有高转染率，能够提高AChE基因表达，在体外表现出较好的靶向治疗效果，在体内表现出较好的抑制肿瘤生长结果。这些结果说明：YPCs作为一种转染效率高、安全性良好、对特定肿瘤具有靶向功能的基因载体，在未来的基因治疗领域有一定的研究前景。关键词：肝肿瘤：基因治疗；基因载体；靶向性；YC21；AChE基

6、因V浙江大学硕士学位论文ABSTRACTTheepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)isover-expressedinawidevarietyofepithelial-derivedcancercells．Inthisstudy,EGFR-targetedgenecarriersweredesignedtocomplexthetherapeuticacetylcholinesterasegene(AChEgene)，whichsuppressescellproliferationviainactivatingmitogen—activatedproteink

7、inaseandP13K／Aktpathwaysincells，fortreatmentofEGFR—positivelivercancers．DifferentamountsoftargetligandYC21(anoligopeptidecomposedof21aminoacidunits)werecoupledWimthePEI—CyD(PC)vectorswhichcomposedofD—cyclod