化合物抗乙肝病毒活性的筛选及其机理研究

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1、目录目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3图表序列⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5第一章非核苷类小分子化合物W28F抑制乙肝病毒复制的作用机理研究中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15第一部分W28F抑制乙肝病毒复制的活性评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯26引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39第二部分W28F抑制乙肝病毒复制的作用机理研究⋯⋯⋯⋯41引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62第二章咖啡提取物中绿原酸、咖啡酸和奎宁酸的抗乙肝病毒活性研究中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67目录前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69习U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8l致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89附录一研究生在读期间发表的文章目录及首页⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91附录二研究生在读期间申请的专利⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯96附录三研究生在读期间获奖情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97附录四综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯98HBVHepatitisBV

4、irusHBsAgHBeAgHBc缩略词表乙型肝炎病毒HepatitisBSurfaceAntigen乙型肝炎病毒表面抗原HepatitisBeAntigen乙型肝炎病毒e抗原HepatitisBCoreProtein乙型肝炎病毒核心蛋白ORFOpenReadingFrame开放阅读框DNADeoXyribonucleicacid脱氧核糖核酸RNARibonucleicacid核糖核酸cccDNACovalentlyClosedCircuIarDNA共价闭合环状DNApgRNAIFNPregenomeRNAInterf宅ron前基因组RNA干扰素HCCHepatocellularCar

5、cinoma肝细胞癌DHBVDuckHepatitisBVims鸭乙型肝炎病毒HIVHum柚ImmunodeficiencyVirus人免疫缺陷病毒WHVWoodchuckHepatitisⅥms土拨鼠肝炎病毒3缩略词表HSVHerpesSimplexVirus单纯疱疹病毒ADVAdenovirus腺病毒RSVRespirato拶SyncytialⅥrus呼吸道合胞病毒PCRPolymeraseChainReaction聚合酶链式反应GAPDH竺1之8e11dehyde。3‘ph。sph砒e3．磷酸甘油醛脱氢酶Dehydrogenase⋯’。‘^H⋯’V⋯H彳MAPKMitogen—A

6、ctivatedProteinKinase丝裂原活化蛋白激酶ELISAMTTEnzymelinkedimmun。sorbent酶联免疫吸附实验assay3·(4，5一Dimethylthiazol-2-y1)-2，5一diphenyltetrazoliumbromideDIGDigoxin3-(4，5-二甲基噻唑一2)．2，5．二苯基四氮唑溴盐地高辛HAPHeteroauldihydropyrimidine异芳香二氢嘧啶SDSSodiumDodecyISulfate十二烷基磺酸钠sPRSurfacePlasmonResonance表面等离子共振HPLC罢ghPe!m竺nceL‘quld

7、高效液相色谱法Chromatographv。～⋯⋯⋯⋯MSMassSpectromet拶4质谱图表序列图1乙肝病毒的结构图2乙肝病毒的基因组结构图3乙肝病毒的生命周期图4W28F对细胞培养上清中病毒颗粒的抑制作用图5W28F对病毒复制中间体的抑制作用图6W28F在HepAD79细胞上对3TC耐药病毒株的抑制作用图7W28F对细胞的毒性作用图8W28F在鸭乙肝感染动物模型上的抑制作用图9抗乙肝病毒药物的可能作用靶点图10核心蛋白组装过程示意图图l