亚健康状态流行病学调查及其肾阴虚证的蛋白组学研究

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1、南方医科大学博士学位论文亚健康状态流行病学调查及其肾阴虚证的蛋白组学研究姓名：王学良申请学位级别：博士专业：中西医结合临床指导教师：罗仁20070603摘要观念为指导，以辨证论治为主要诊疗特点的医学理论体系，其有别于现代医学的最大特点之一就是对人体“生理特性”和“功能活动规律”的重视。因此，中医学在对亚健康状态的认识以及诊断治疗方法等方面较现代医学具有全方位的优势。辨证论治是中医学诊治疾病的基础，是中医学中最富有特色的科学精华。证候是辨证论治的前提和基础，是连接中医理论和临床诊疗体系的桥梁和关键。证候的研究是中医现代化研究的关键，证候本质研究也一直是中医研究的热

2、点。然而始终是有进步而无突破，究其原因，可能是研究思路、方法学存在问题。我们经过研究发现，从亚健康状态入手研究中医证候本质是一个非常理想的切入点。因为亚健康状态是介于健康和疾病之间的中间状态，各项检查未发现异常，西医无法确诊某种疾病，但已经出现各种症状，亦即其已经表现出各种中医证候，此证候不受西医疾病的干扰，因此该证候是最理想的研究对象。当然，这也存在一定的不足，因为亚健康状态所表现出的症状，也许不可能代表全部的中医证候特征，但可能会找到证候的最本质的特征。因此，开展亚健康状态的中医证候临床流行病学研究，不仅为防治亚健康状态提供理论基础和实践指导，而且还将促进中

3、医证候学进一步的发展和完善。我们前期对肾阴虚证的研究工作较为充分，而且根据我们的预调查显示，亚健康状态中的肾阴虚证的病例较多，居所有证候的前三位，因此，我们就选择肾阴虚证为切入点，然后再进行其它典型证候的研究。肾阴虚证的主要临床表现为干咳少痰，短气喘息，口燥咽干，甚至可见午后低热，五心烦热，潮热盗汗，头晕耳鸣，眩晕目涩，牙齿松动或疼痛，腰膝酸痛，失眠多梦，遗精早泄，性欲亢进，颧红目赤，大便干结，小便短少，舌红，苔黄，脉细数等。长期以来，临床上都是以上述指标作为依据，进行临床诊断和治疗。但是上述表现在同一个。肾阴虚证患者身上不一定全部表现出来，可能还会兼见其他证候

4、的表现，这些都会给肾阴虚证的临床辨证带来麻烦，为了研究哪些才是肾阴虚证的特异性表现，我们通过对亚健康状态下的肾阴虚证表现的研究，排除疾病干扰的因素，以寻找肾阴虚本质的特征，为中医证候本质的研究提供一个思路。目前肾阴虚证实质研究还处在笼统、多指标的模糊状态，有待进一步多学科综合研究。证候蛋白质组学的提出，为整体评价证候实质提供可能。血清中含有近万种蛋白质，成分复杂，包括各种不同器官、组织和细胞分泌的多种蛋白质，机体任一时间阶段的病理生理改变均可在血清中反映出来。因而，从血清蛋白质组学的角度，将蛋白质组学和中医证型研究结合Ⅱ博士学位论文起来，探讨肾阴虚证在某一特定时

5、期的相关蛋白质，对从整体水平评价肾阴虚证的实质具有重要的现实意义。【目的】通过对不同人群的亚健康状态流行病学调查，研究亚健康状态在不同人群中的发生的一般规律，进而探讨亚健康状态在高危人群中发生的原因，为其防治提供指导。并研究亚健康状态中肾阴虚证的中医证候特征，抛开疾病的干扰因素，从症状表现、舌苔、舌质、脉象等方面探讨肾阴虚证的证候本质。最后利用蛋白质组学的方法，研究亚健康状态肾阴虚证的分子机制，与不同疾病状态下肾阴虚证进行对比，探讨亚健康状态中医肾阴虚证的分子实质。本研究不仅对亚健康状态的防治有着深远意义，还将促进中医证候研究的拓展和深入。【方法】首先采用现场调

6、查的方式，让参加体检的职工现场填写亚健康状态调查问卷，根据被调查者填写内容，结合查体结果，参考《亚健康状态的中医临床研究指导原则(试行)》，判断亚健康状态。然后根据被调查者填写的量表内容和现场调查医师通过中医四诊掌握的资料，按有关中医证候的辨证标准，进行辨证。将合格问卷录入Epidata3．02，采用SPSSll．5对录入数据进行描述性分析、f检验、单因素Logistic回归分析、因子分析等，统计分析不同职业人群亚健康状态发生的一般情况、影响因素、中医证候分布，以及亚健康状态下肾阴虚证的症状、舌苔、脉象，探讨亚健康状态肾阴虚证的证候特征。最后，应用病证结合的方法

7、，应用二维凝胶电泳和生物质谱结合的技术对肾阴虚证的差异蛋白点进行分离和鉴定，与不同疾病状态下肾阴虚证作比较，从分子生物学角度研究亚健康状态下肾虚证的分子实质，以期发现肾阴虚证的物质基础。【结果】在6110例被调查人员中，有3981人处于亚健康状态，亚健康状态的现患率为65．1％，其中工人亚健康状态现患率为66．5％。健康人有792例，占总数的13．0％；疾病有1337例，占总数的21．9％。这提示外来打工人员社会弱势群体的亚健康状态现患率也非常高，他们的健康状况不容乐观。女性职工较男性职工亚健康状态现患率高，这可能与其特殊的生理及心理因素有关。年龄在30岁以下亚

8、健康状态的现患率最高，随