cAMPPKA信号途径对线虫天然免疫分子机制的研究

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1、云南大学硕士学位论文M．ScDissertationCAMP．PKA信号途径对线虫天然免疫分子机制的研究AmolecularmechanismofthePKAs："gnalingoleculartlleS：responsetopathogensinCelegansviabasalimmunity研究生：肖毅导师：邹成钢教授ByXiaoYiDirectedbyProf．ZouChenggangYunnanUniversity,Kumming，P．R．ChinaMay,2013云南大学硕士学位论文扉页：独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人或集体已经发表或撰写过的研究成果，对本文的研究做出贡献的集体和个人均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：论文使用和授权说明本人完全了解云南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文和论文电子版；允许论文被查阅或借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。(保密的论文在解密后应遵循此规定)研究生签名：导师签名：盘邂翘日本人及导师同意将学位论文提交至清华大学“

3、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”进行电子和网络出版，并编入CNKI系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。研究生签名：——导师签名：——日期：云南大学硕士学位论文摘要G蛋白信号途径广泛地参与了各自生命过程，包括天然免疫。秀丽隐杆线虫是研究天然免疫的常用模型。目前已被证实的参与线虫天然免疫的G蛋白有G12(x蛋白6PA一12和6qcx蛋白EGL一30。然而，是否还有其他G蛋白参与线虫的天然免疫还不清楚。在本研究中，我们筛选了在线虫中所有的剩余的Ga编码蛋白的基因，发现G

4、SA一1沉默导致线虫抵抗真菌能力下降。GSA-1与哺乳动物的Gsa同源，在线虫中它的下游分子是acy一，和kin—I(PKA)。我们研究发现，ac．v一』和kin—J在抵抗致病真菌和细菌的过程中是必不可少的。艇力一-在神经元正调控一群抗菌基因。这群抗菌基因是分别通过在肠道表达的GATA转录因子e]t-2和在表皮表达的GATA转录因子P』芒百进行介导的。在秀丽隐杆线虫中Gsa-PKA途径可能作为一个基础表达的信号通路来调控线虫的天然免疫。我们的结果表明，在神经系统的Gsa-PKA信号途径从把信号传到外围的非神经细胞(肠道和表皮)来介导线虫的天

5、然免疫，从而抵抗线虫病原细菌和病原真菌。本研究的主要创新点在以下几个方面：1发现一条新的正调控线虫天然免疫的信号途径即cAMP—PKA信号途径；2发现cAMP—PKA信号途径的上游调控G蛋白GSA-1；3通过基因芯片技术分析确了cAMP—PKA信号途径下游调控元件elt-2和elt-5；4提出一条新的由神经组织调控非神经组织继而调控线虫天然免疫的信号通路；5我们的研究揭示了GSA一1一ACY一卜KIN-1信号通路是通过调节线虫的基础免疫来抵抗线虫病原菌的；6kin一1对病原细菌和病原真菌的免疫反应调控是通过调节eli-2在肠道中的表达和en

6、一5在表皮的表达来实现的。关键词：秀丽隐杆线虫；cAMP—PKA信号途径；G蛋白通路；天然免疫；GATA转录因子llI云南大学硕士学位论文AbstractTheG0cproteinsignalingisinvolvedinawidevarietyofbiologicalprocesses．includenatureimmunityinC．elegans．Itisknowntoall，C．elegansisausefulmodeltoinvestigatenatureimmunity．Tworecentstudieshavelinkedthe

7、G12cxproteinGPA一12andtheGqotproteinEGL-30toinnateimmuneresponsetopathogensinC．elegans．However，whethertheotherGcxproteinsareinvolvedininnateimmunityremainsunknown．Here，wescreenalltheremainingG0cprotein-encodinggenesinC．elegansandidentifythatgsa-1，knockdowngsa-1Canincreasesu

8、sceptibilitytopathogens，theC．elegansorthologofmammalianGscx，anditsdownstreamcomponentsacy