2013年第11章阿片样镇痛药sxj [兼容模式]

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1、第十一章阿片样镇痛药（OpioidAnalgesics）PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn概论癌症三阶梯止痛疗法疼痛消失强阿片样镇痛药+辅助药物，吗啡Step3弱阿片样镇痛药+非疼痛持续或增强甾体抗炎药，可待Step2因+阿司匹林疼痛持续或增强非甾体抗炎药，阿司匹林等Step1疼痛发生PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn概论镇痛药的定义作用于中枢神经系统，选择性的减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂(opioidagents)。

2、与非甾体抗炎药的主要区别非甾体抗炎药与花生四烯酸的生物合成有关。作用机理镇痛药作用于阿片受体。镇痛药的主要缺点•中枢副作用：麻醉、抑制呼吸中枢（麻醉性镇痛药）•耐受性、成瘾性（成瘾性镇痛药）•戒断症状，海洛因等（列入《麻醉药物管理条例》管理）PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn概论镇痛药的分类Ø天然阿片生物碱类：吗啡、可待因；Ø吗啡经结构修饰的半合成镇痛药和拮抗剂：海洛因、烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮、氢吗啡酮、羟吗啡酮、氢可酮、羟考酮、埃托啡、二氢埃托啡、丁丙诺啡；Ø吗啡经结构简

3、化发展的合成镇痛药：吗啡喃类：左啡诺、布托啡诺苯吗喃类：喷他佐辛、环佐辛哌啶类：哌替啶、阿法罗定、芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼氨基酮类：美沙酮、左醋美沙朵环己烷衍生物：曲马多氨基四氢萘类：地佐辛Ø体内存在的具有吗啡样镇痛作用的肽类物质：脑啡肽、内啡肽、强啡肽及其合成类似物。PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn概论阿片受体•阿片受体：μ、κ、δ、N/OFQ•进一步细分为μ1、μ2；κ1、κ2、κ3；δ1、δ2•μ受体激动剂：镇痛活性最强，成瘾性高，副作用大•κ受体激动剂：成瘾性低，

4、副作用小，开发新的非成瘾性镇痛药的研究方向•δ受体激动剂：脑啡肽类内源性配体结合部位，难以用于临床PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn第一节吗啡及相关的阿片样激动剂一、天然阿片生物碱类阿片（opium，鸦片）是罂粟科植物—罂粟的未成熟的蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏状物，内含生物碱、三萜类和甾类等多种复杂成分。PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cnPDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fi

5、neprint.cn吗啡的应用和研究历史l1805年Surtürner首次分离得到吗啡，后命名为Morphine（Morpheus，梦神）；l1847年确定吗啡的分子式。l1923年Gulland和Robinson确定了吗啡的化学结构；l1952年Gates和Tschudi完成吗啡的化学全合成工作。l1968年确定吗啡的绝对构型。PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn吗啡结构的阐明HOHOHHOCOHOC10H5OCHOCH3NNCH3NH2CH3OHOKorr,1889Korr

6、,1899Pschorr,1902HOHOHOOOOCH3NCH3CH3NNHOHOHOvonBraun,1914Faltis,1924Gulland,1925morphinePDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn吗啡的分子结构CH316NØμ阿片受体激动剂10D9H111B158Ø5个手性中心：5R,6S,14122A13C79R,13S,14RE634O5HOOHØ左旋体有效吗啡PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn吗啡的立体

7、结构HHHH146质子化状态时的N9H3CDOHC135构象：BEOA三维的“T”形OHØA、B、E垂直部分ØB环和C环：顺式，几乎垂直ØC、D水平部分ØC环和E环：顺式，几乎垂直ØC环半船式构象ØD环和C环：反式ØD环椅式构象PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn吗啡的理化性质不稳定，易被氧化。在日光（紫外线）、重金属离子存在下可催化此反应。稳定性还与溶液的pH有关系，在酸性条件下较稳定（pH=4时最稳定），在中性或碱性条件下极易被氧化，CH3CH3CH3CH3NNNNHHO2

8、HHH-HOOHOOOHOOOHOOOHOOOHH3COCH3NNH制备注射HOOOHH液及储存HOOOH时应注意HHOOOHN-氧化吗啡NH3C伪吗啡PDF文件使用"pdfFactoryPro"试用版本创建www.fineprint.cn显色鉴别反应吗啡与盐酸