胰岛素受体底物家族成员的结构和组织特异性与功能的关系-唐辰义

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1、临床与病理杂志2016,36(3)http://lcbl.amegroups.comJClinPatholRes295doi:10.3978/j.issn.2095-6959.2016.03.016Viewthisarticleat:http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.03.016胰岛素受体底物家族成员的结构和组织特异性与功能的关系唐辰义综述周后德审校(中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所，长沙410011)[摘　要]胰岛素(insulin)/胰岛素样生长因子

2、1(insulin-likegrowthfactor1，IGF-1)信号通路在细胞的分化、生长、生存及代谢起非常重要作用。胰岛素信号传递首先需要胰岛素/IGF-1与胰岛素受体(insulinreceptor，IR)结合，磷酸化胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrates，IRSs)后形成一个紧密连接的三聚物。磷酸化的IRSs作为停靠蛋白(dockingprotein)再激活一系列包含Src同源结构域2(SH2)的蛋白，引起相应的生物学效应。目前发现IRSs从IRS-1到IRS-6共6种，它们的分

3、布存在明显的组织特异性，IRS-1、2在人体多种组织中分布广泛；IRS-3则在脂肪组织中居多；而IRS-4、5、6在人体组织表达相对较低。本文拟对IRSs在组织中分布特异性与功能作一综述。[关键词]胰岛素受体底物蛋白1-6；Src同源结构域2；胰岛素信号通路TissuespecificfunctionsofinsulinreceptorsubstratefamilymembersbasedontheirmolecularstructuresTANGChenyi,ZHOUHoude(InstituteofEndocri

4、nologyandMetabolism,theSecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China)AbstractInsulin/Insulin-likegrowthfactor1(IGF-1)signalingpathwayplaysimportantrolesincelldifferentiation,growth,survivalandmetabolism.Firstly,insulin/IGF-1bindswithinsulinr

5、eceptortophosphorylateinsulinreceptorsubstrates(IRSs),whichformsatightlycoupledtrimerandthenthephosphorylatedIRSsactivateaseriesofdownstreamSrchomology2(SH2)containingproteinssuchasdockingproteins,andtheninitiatedaseriesofcorrespondingbiologicaleffectsontargetc

6、ells.Thereare6membersinIRSsfamilyfromIRS-1toIRS-6amongwhichthedistributionisdistinctfromeachotherinvarioustissues.IRS-1andIRS-2distributewidelyindifferenttissuesandIRS-3expressesmoreinadiposetissuewhileIRS-4,IRS-5andIRS-6distributeveryfewinhumantissues.Herewesu

7、mmarizedthetissuespecificfunctionsofinsulinreceptorsubstratefamilymembersbasedontheirmolecularstructures.KeywordsIRSs;SH2domain;insulinsignalingpathway收稿日期(Dateofreception)：2015–12–14通信作者(Correspondingauthor)：周后德，Email:houdezhou@csu.edu.cn基金项目(Foundationitem)：国

8、家自然科学基金(81370975)；湖南省杰出青年基金项目(100JJ1007)。ThisworkwassupportedbyNationalNaturalScientificFoundationofChina(81370975);HunanProvincialNaturalScienceFoundation(100JJ1007),P.R.Ch