抗体药物工艺开发需要考虑的因素

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1、ChineseJournalofNewDrugs2015,24(20)·专家述评·抗体药物工艺开发需要考虑的因素朱向阳(华博和华奥泰生物药业有限公司，华海制药，上海201203)［摘要］近10年来，中国抗体药物的研发迅速崛起。抗体药物大多是由哺乳类动物细胞生产，其生产过程漫长而复杂，生产工艺的稳定性和重现性是巨大的挑战，产品质量的一致性更是难以控制。因此，如何开发一个稳定且高产的生产工艺，并可以放大以满足市场的需求，是每家企业必须解决的关键问题。本文结合近年来新技术的发展和个人近20年的工作经验，就工艺开发过程中需

2、要考虑的因素展开讨论。［关键词］抗体药物;工艺开发;质量控制［中图分类号］Ｒ965［文献标志码］A［文章编号］1003－3734(2015)20－2363－06ImpactfactorsintheprocessdevelopmentfortherapeuticantibodiesZHUXiang-yang(HuaboBiopharmaandHuaotaBiopharma，MembersofZhejiangHuahaiPharmaceutical，Shanghai201203，China)［Abstract］Ther

3、esearchanddevelopmentofmonoclonalantibodyinChinaarerapidlyrisinginrecent10years．Thisisahugechallengetoobtainarobustprocessandtoachievetheconsistencyofproductquality，becausemostoftheantibodydrugsareproducedfrommammaliancellsandtheproductionprocessesarelongandco

4、mplex．Therefore，howtodeveloparobustandhighyieldproductionprocess，whichcanbescaleduptomeetthemarketneeds，isthekeyissuethateveryenterprisemustencounter．Inthisreview，combinedwiththedevelopmentofnewtechnologiesinrecentyearsandthepersonal20-yearworkingexperience，th

5、efactorsthatneedtobeconsideredinprocessdevelopmentarediscussed．［Keywords］monoclonalantibodyagents;processdevelopment;qualitycontrol近30年来，抗体药物有了突飞猛进的发展。截大以满足市场的需求，是每家企业必须解决的关键至2015年底，全球治疗性生物制品产值将达到700问题。要开发一个稳定的、成功的工艺，首先必须要［1－2］亿美元。2014年全球10大畅销药中，有6个是对整个研发项目有一个

6、整体的理解:适应症是什么;单抗产品，其中，阿达木单抗以125亿美元居首。近市场可能的需求有多大;给药途径(静脉给药或皮10年来，中国抗体药物的研发也迅速崛起，涌现出下注射);可能的给药剂量和给药频率;竞争对手以中信国建、成都康弘、海正等龙头企业;同时有数以及竞争者留下的操作空间或时间。只有把握上述信［2－3］百计的大、中和小型企业也在迅速跟进。由于息，才能对工艺开发有一个整体的设计，包括时间、生物制剂大多是由哺乳类动物细胞生产，其生产过产量和开支等。本文结合近年来新技术的发展和个程漫长而复杂，生产工艺的稳定性和重现

7、性是巨大人近20年的工作经验，就工艺开发过程中需要考虑［4－5］的挑战，产品质量的一致性更是难以控制。因的因素展开讨论。此，如何开发一个稳定且高产的生产工艺，并可以放1候选药的筛选进行工艺开发前，要对将开发的药物候选分子［作者简介］朱向阳，男，博士，研究方向:生物制药研发和工艺开有一个完整的了解。如何选择最佳的候选药，是建发。联系电话:(021)51320756，E-mail:xiang．zhu@huabobio．com。立一个稳定的工艺的首要步骤。目前，生物制品以2363中国新药杂志2015年第24卷第20期Ch

8、ineseJournalofNewDrugs2015,24(20)单抗类药物(包括Fc融合蛋白)为主，所以本文讨Lifetechnology)、CHO-S(Lifetechnology)和CHO-M［15－16］论的工艺开发也以单抗类分子为主。在中国，抗体(Selexis)等。从系统的成熟性和稳定性看，市药物主要分为生物类似药和生物创新药两大类。生场以CHO