阿魏酸钠对单侧输尿管结扎大鼠骨桥蛋白和CD44表达的影响

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2、下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名．／髫-吟导师签名：撅≯口睁弓伊7日中文摘要阿魏酸钠对单侧输尿管结扎大鼠骨桥蛋白和CD44表达的影响摘要目的：肾间质纤维化(Renalinterstitinalfibrosis，RIF)是各种慢性肾损害的共同特征。与肾小球硬化相比，肾间质纤维化的程度与肾功能损害的程度有更高的相关性，故常以间质纤维化作为评价各种肾脏病进展程度的可靠指标。肾间

3、质纤维化的发病机制及因素较多，其中肾间质巨噬细胞的积聚程度与随后相应部位的纤维化程度密切相关，是启动肾间质纤维化病变的重要始动环节。由于间质的巨噬细胞来源于血液中的单核细胞，因此肾间质产生的趋化因子在该过程中发挥重要作用。而骨桥蛋(osteopontinOPN)是吸引肾间质巨噬细胞最重要的趋化因子，其表达量与间质炎症和纤维化程度密切相关。OPN不但趋化循环中的单核巨噬细胞到肾小管间质，而且直接刺激肾固有细胞如肾小管上皮细胞，启动或扩大炎症反应，而炎症反应可导致肾小管变性损伤，继而肾间质成纤维细胞活化、肾小管萎缩消失

4、。研究发现在肾小管最初受损时，OPN还可促进肾小管上皮细胞再生和重建，帮助其功能的恢复，但随着病情的发展，病变逐渐严重，这种作用失代偿。由此可推断通过局部阻断OPN因子，抑制单核巨噬细胞在肾间质的聚集与增殖，可达到减轻炎症反应，减轻肾小管损伤、抑制纤维化的目的。CD44是OPN的主要配体，已有的研究表明，CD44在炎症过程中发挥重要作用。中文摘要阿魏酸钠(sodiumferulate，sv)是阿魏酸的合成钠盐，普遍存在予当归、川芎等常用植物药中，水溶性好，已证实SF为一种非肽类内皮素受体拮抗剂，可清除自由基，防治脂

5、质过氧化损伤；拮抗内皮素引起的血管收缩、升压、血管平滑肌细胞增殖，减轻血管内皮损伤、增加一氧化氮mO)合成、松驰盘管平滑肌等特征，可以延缓肾闻质纤维化，发挥保护肾功能的作用。目前尚未检索到阿魏酸钠在UUO模型中对于OPN及CD44调节作用，本实验选用经典的UUO模型来进行小管间质纤维化发病机制及干预的实验研究，通过病理及免疫组化的方法观测肾脏中OPN及CD44的表达情况，并观察经阿魏酸钠干预后，OPN、CD44及单核巨噬细胞抗原阳性(ED．1+)细胞表达的改变情况，以阐明OPN参与了肾间质纤维化的发生发展及阿魏酸钠

6、发挥肾脏保护作用机理之一是通过下调OPN和CD44的表达。方法：选择清洁级健康雄性SD大鼠54只，体重(210a：10)克，随机分为三组：假手术组(A组n=18)，输尿管结扎组(B组n-18)，阿魏酸钠治疗组(C组n=18)。将各组大鼠以水合氯醛(0．1ml／kg)腹腔注射麻醉后，行左侧耻骨上切VI，沿左肾下极寻找到左侧输尿管，在中上1／3处用4号线上下结扎两处，然后从中剪断输尿管，以防逆行性感染，A组除不结扎和剪断输尿管外，其他手术过程同前。术后各组大鼠均正常饮食。A组和B组大鼠用生理盐水2ml灌冒，1次／旦；C

7、组大鼠以阿魏酸钠混悬液110mg／kg／d灌胃，1次／日。三组均于术前～天开始灌胃至术后第3、7、14d每组大鼠各取6只处死，快速取出左肾，按冠状位纵形切开，取肾组织的1／2置于lQ％福尔马林固定液固定48小时，然后行石蜡包埋，制中文摘要成59m切片，分别用于光镜、苏木苏伊红染色(HE染色)、马松染色(Masson染色)观察肾脏病理改变，采用免疫组织化学染色测定OPN、CD44的表达及肾间质单核巨噬细胞数的变化，结果应用图像分析系统进行半定量分析。实验结果均以均数±标准差(；圭s)表示，各组间比较采用单因素方差分析

8、，相关分析采用直线相关分析，应用SPSSl1．0统计分析软件对实验数据进行统计学处理，P<0。05为有统计学意义。结果：光镜下观察，HE及Masson染色A组未见异常，B组及C组各时相点大鼠肾脏肾小球无明显变化。HE染色B组术后3天肾小管扩张不明显，闻质中少量单核细胞与淋巴细胞浸润，肾闻质宽度增加；B组7天可见肾小管扩张明显，上皮细胞变性、水肿、甚至坏死，肾