钠和醛固酮对SD大鼠心脏结构和功能的协同影响及机制初探

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1、中山大学博士学位论文钠和醛同酮对SD大鼠心脏结构和功能的协同影响及机制初探中文摘要钠和醛固酮对SD大鼠心脏结构和功能的协同影响及机制初探专业：内分泌与代谢病学博士生：李静宜导师：程桦教授中文摘要心血管疾病是当今世界主要致死原因，多种危险因素可以影响心脏的结构和功能。流行病学资料显示，饮食中钠盐的摄入量是高血压发生、发展的促进因素。随着血压升高，心血管疾病的风险明显增加。左心室肥厚是心血管疾病死亡率的独立预测冈素，并且与高血压相关。几个临床横断面研究提示，钠摄入量与左心室质量呈显著正相关，可能不依赖血压的影响，但高钠摄入对血压和心脏结构的影响尚未得到确切证实。此外，目前关于高钠摄入对心脏影响的

2、动物研究多采用含8％氯化钠的饮食，钠盐摄入比正常饮食升高了20倍，与人类钠摄入的实际情况差异较大。现代社会食物的多样性导致人类的钠盐摄入量普遍偏多，高钠摄入对心脏结构的影响需要进一步阐明。醛同酮是重要的钠钾平衡的调节激素。醛固酮主要由肾上腺皮质球状带合成和释放，经典的醛同酮作用涉及氯化钠的转运。醛同酮与肾远曲小管、集合管、末端结肠和汗腺等上皮组织的醛吲酮受体结合，导致钠、水的重吸收和钾的排泄，从而参与血压的调节。此外醛同酮还可以作用于某些非上皮组织(如心脏、大脑等)直接发挥对靶器官的影响。原发性醛同酮增多症患者与血流动力学相似的原发性高血压患者相比，心血管并发症的发生率更高，心肌结构变化更明

3、显，认为主要与醛【古I酮通过非上皮组织的醛同酮受体直接引起心血管损伤有关。随着RALES、EPHESUS等大规模临床试验结果公布，学者们意识到醛晦l酮在心血管损害中的重要作用。在牛理情况下，醛【占

4、酮的生成主要受血管紧张素II、血浆钾离子以及促肾上腺皮质激素的调节，同时受饮食钠盐状态影响。钠离子浓度对血醛吲酮呈现负向调节，在低钠摄入时，血醛吲酮水平升高，但并未对机体产生不良影响。然而在高钠盐状态下，血醛尉酮水平不正常的升高，醛吲酮将导致心脏损害。口前观察醛同酮作用中山大学博士学位论文钠和醛固酮对SD大鼠心脏结构和功能的协同影响及机制初探中文摘要的动物模型多采用高钠，高醛固酮。在高钠摄入的影响

5、下，很难观察到醛同酮的确切作用，尤其是醛固酮对心脏的长期效应。在正常钠饮食的情况下，醛固酮能否引起心脏损害?相关研究很少，需要进一步探讨。本研究的主要目的：①在正常钠饮食(含0．4％氯化钠)的基础上，分别观察1％氯化钠摄入、高醛固酮、1％氯化钠摄入联合高醛固酮对SD大鼠心脏结构和功能的影响。②在上述研究的基础上，对相关机制进行初步探讨，主要观察高钠、高醛同酮、高钠联合高醛固酮对机体整体和心脏局部氧化应激反应的影响。第一部分：钠和醛固酮对SD大鼠心脏结构和功能的协同影响研究目的在正常钠饮食(含0．4％氯化钠)的基础上，分别观察1％氯化钠摄入、高醛阎酮、1％氯化钠摄入联合高醛固酮对SD大鼠心脏结

6、构和功能的影响。研究方法1．动物实验分组8周龄雄性SD大鼠均为正常饲料(含0．4％氯化钠)饲养，随机分为4组。①正常对照组(CON，n=8)：正常摄食和饮水；②高钠组(HS。n=8)：正常摄食基础上，自由饮用1％氯化钠溶液；③高醛同酮组(ALD。n=8)：正常摄食和饮水，皮下给予0．751上g／h醛吲酮；④高钠／高醛圊酮组(HS-ALD，n=8)-正常摄食基础上，自由饮用1％氯化钠溶液，皮下给予0．7599／h醛吲酮。各组大鼠均观察8周。2．体重、血压监测实验开始前和每问隔1周测定1次体重和血压。采Jtjtail．cuff宅ZN定大鼠清醒状态下收缩压。3．观察代谢指标实验结束前记录大鼠24h

7、尿量和摄食量，测定24h尿钠、尿钾排出量和血钠、血钾浓度。4．心脏超声检查实验结束前进行大鼠心脏超声检查，测量心率(HR)，左心室前壁厚度(IⅥ州)11中山大学博士学位论文钠和醛固酮对SD大鼠心脏结构和功能的协同影响及机制初探中文摘要和后壁的厚度(LvPW)，左心室舒张末期内径(LVEDD)，左室短轴缩短率(FS)，左室射血分数(EF)和舒张早期心室充盈速度最大值和舒张晚期心室充盈速度最大值的比值(E，A)。5．标本收集实验结束时，心脏穿刺取血，并快速分离心脏，称重左心室(包括室问隔)，用LVMI表示(左心室质量与体重的比值)。留取左心室标本用于形态学观察和分子生物学分析。6．大鼠左心室心肌

8、透射电镜观察7．Masson三色染色观察大鼠左心室心肌胶原沉积情况用心肌组织胶原容积分数(collagenvolumefraction，CVF)和心肌内冠状动脉血管周围的胶原面积与血管面积的比值(perivascularcollagenarea／vesselluminalarea，PVCA／VA)分别衡量心肌问质和血管周围胶原沉积情况。8．免疫组织化学染色分析左心室心肌EDI表达，观察巨噬细胞浸润情况9．测定