补肾宁心方及脱氢表雄酮防治绝经后骨质疏松的作用机制

《补肾宁心方及脱氢表雄酮防治绝经后骨质疏松的作用机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、摘要补肾宁心方及脱氢表雄酮防治绝经后骨质疏松的作用机制中文摘要骨质疏松与相关的骨折是全球性中老年妇女死亡率和致残率升高的主要原因，随着世界人口的老年化，骨质疏松将成为前所未有的公共卫生问题。雌激素撤退与绝经后骨质疏松(PMOP)有密切的关系，但激素替代治疗(HRT)对于PMOP的防治作用缺乏有力的证据，而且增加了心脏疾患、中风及乳腺癌的发病率，这使HRT的应用受到了限制。目前应用的经典抗骨质疏松药物，如降钙素、二磷酸盐、雌激素等，多为抑制破骨细胞活性的药物，缺乏刺激成骨细胞活性或既刺激成骨又抑制破骨的药物。因此，在深入研究和发掘化学合

2、成药物的同时，更要注重天然植物化合物的开发研究。在补肾宁心方能有效改善临床症状的基础上，探讨其对绝经后骨质疏松的作用机制具有深远的意义。第一部分补肾宁心方及脱氢表雄酮对绝经后骨质疏松小鼠的防治作用目的探讨补肾宁心方及脱氢表雄酮防治绝经后骨质疏松的作用。方法建立BALB／c小鼠绝经后骨质疏松模型，灌服脱氢表雄酮(DHEA组)或补肾宁心方浓缩液(BSNXD组)。以灌服17B一雌二醇组(E。组)为阳性对照，灌服生理盐水组(Saline组)为阴性对照。手术相同但不切除卵巢小鼠为假手术对照(Sham组)。12周后处死，心脏取血制备药物血清，测定

3、Th。／Th。型细胞因子和DHEA、DHEA—s。取椎骨(L3—4)和左股骨测定骨密度(BMD)；椎骨(L1—2)和右股骨行组织形态计量分析；右胫骨行透射电镜观察，测定护骨素(OPG)的mRNA表达，分析芳香化酶活性；取左胫骨分析凋亡的成骨细胞(0B)；取颅骨植块法培养OB，分析oB增殖能力的变化。取子宫称量湿重，行子宫组织切片观察，分析芳香化酶活性及雌激素受体(ER)亚型的表达。结果BSNXD及DHEA对椎骨与股骨的8MI)、骨小梁面积均有改善作用(P0．05)。BSNXD和DH

4、EA组的DHEA、DHEA—s和IFN—Y水平明显高于Saline组(P<0．01)，而IL一4水平低于Saline组(P

5、BSNXD和DHEA组的骨OPG、子宫ERo和ERD的转录水平均有显著增加(分别为P<0．05和P<0．0i)。结论补’肾宁心方可提高外周血DHEA(一s)的水平，增强骨中芳香酶的活性。补肾宁心方及DHEA能够防治绝经后骨质疏松而对子宫无／或仅有轻微的增生作用；其作用机制与增强骨中芳香化酶及0B活性，提高骨OPG表达及调节Th。／Th。偏移有关。关键词补肾宁心方：脱氢表雄酮；骨密度；形态计量；成骨细胞；IFN—Y／IL一4；芳香酶活性；子宫；ERQ／BRB；护骨素第二部分补肾宁心方药物血清对小鼠成骨细胞的抗凋亡作用目的解析补肾宁心方对

6、成骨细胞的抗凋亡作用及其机制方法建立BALB／c小鼠绝经后骨质疏松模型，给予补肾宁心方浓缩液(BSNXD组)和生理盐水(Saline组)灌服12周后，制备药物血清，来自Saline组的血清(空白血清)作为对照。取头盖骨酶解法培养成骨细胞(OB)，观察药物血清、空白血清和BSNXD浓缩液在体外对OB的抗凋亡作用。Immunoblottin&分析药物血清对成骨细胞pERKl／2表达的影响。结果BSNXD浓缩液在5％～40％浓度范围内均无抑制OB凋亡的作用(P>0．05)；空白血清只在15％浓度有抗0B凋亡的作用(P

7、药物血清在10％(PO．05)。补肾宁心方药物血清在10％～20％的浓度范围内，能快速而短暂地增加成骨细胞ERKl／2的磷酸化；尤其在20％浓度时磷酸化水平最高，10分钟时达到峰值，15分钟后逐渐减弱。而且，药物血清诱导的ERKl／2磷酸化可以被特异性MEKl／2(ERKl／2上游的分子)拮抗剂UOl26所抑制。结论补肾宁心方对成骨细胞的抗凋亡作用，是复方通过小鼠体内新生的内生性成分发挥作用。补肾宁心方药物血清对成骨细胞的抗

8、凋亡作用是通过激活MAPK途径介导的。摘要关键词补肾宁心方；药物血清；成骨细胞；凋亡；MAPK途径第三部分脱氢表雄酮对小鼠成骨和破骨细胞的调节作用目的研究脱氢表雄酮(DHEA)抑制骨吸收的作用机制。方法取新生2～4天BA